Tractament de la melatonina en malalties renals

Resum:La melatonina és una neurohormona secretada principalment per la glàndula pineal. Coordina el treball del rellotge biològic superior i, en conseqüència, afecta molts processos del cos humà. Els trastorns del període de vigília i de son generen un desequilibri del sistema nerviósalteracions metabòliques i endocrines. L'objectiu d'aquesta revisió és proporcionar informació sobre els beneficis potencials de l'ús de melatonina, especialment en malalties renals. L'impacte en elsistema cardiovascular, diabetis, i l'homeòstasi fa que la melatonina estigui connectada indirectamentfunció renaliqualitat de vidaen persones ambmalaltia renal crònica. A més, hi ha nombrosos informes que mostren que la melatonina té un paper com a antioxidant, eliminador de radicals lliures i agent citoprotector. Això significa que la suplementació de melatonina pot ser útil en gairebé tots els tipus de lesions renals perquèinflamació, apoptosi, iestrès oxidatiues produeixen, independentment del mecanisme. L'administració de melatonina té un efecte renoprotector i inhibeix la progressió de les complicacions relacionades amb la insuficiència renal. És molt important que la suplementació de melatonina exògena sigui ben tolerada i que el nombre d'efectes secundaris que produeix aquest tipus de tractament sigui baix.

Paraules clau: melatonina;malalties renals; efecte renoprotector; malaltia renal crònica; nefrotoxicitat;lesió renal aguda

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR UN 20% D'EXTRACTE DE CISTANCHE TUBULOSA PER AL RONÓN

1. Introducció

La melatonina, descoberta a finals de la dècada de 1950, és una neurohormona pleiotròpica que es produeix principalment a la glàndula pineal. Tot i que s'allibera de diferents teixits, també actua com a molècula reguladora local [1]. El paper elemental de la melatonina és transmetre informació sobre el cicle diari de llum i foscor a les diferents parts del cos humà, que en última instància afecta el funcionament de tot l'organisme [2]. Tanmateix, hi ha molts informes que mostren que aquest no és l'únic mecanisme i funció d'aquesta partícula. S'ha demostrat que la melatonina també participa en processos antioxidants, antiinflamatoris, antiapoptòtics i immunitaris [1,3–13]. A més, la melatonina participa en la desintoxicació dels radicals lliures, la formació òssia, la reproducció i la regulació de la massa corporal i té una influència en l'homeòstasi cardiovascular [14–17]. L'efecte renoprotector de la melatonina ha estat objecte d'informes en l'última dècada que han trobat que la melatonina no només millora els trastorns del son en pacients amb malaltia renal crònica (ERC), sinó que també té un efecte beneficiós sobre la pressió arterial i proporciona protecció en l'estrès oxidatiu i inflamació [18–20], que es produeix en una gran varietat de lesions renals com ara CKD, glomerulonefritis, lesió renal induïda per contrast, nefrotoxicitat induïda per fàrmacs i lesió aguda per isquèmia-reperfusió. Aquesta revisió resumeix la fisiologia d'acció i els efectes finals del tractament amb melatonina en diferents tipus de lesions renals.

2. La Biosíntesi i el Metabolisme de la Melatonina

La melatonina és una neurohormona la font principal de la qual és la glàndula pineal [21]. La producció de melatonina depèn del cicle llum/foscor. Curiosament, la llum pot suprimir o iniciar la síntesi de melatonina [22,23]. Quan és rebut per la retina, el senyal s'envia als nuclis supraquiasmàtics de l'hipotàlem [24]. Més tard, passa per la part superior de la medul·la cervical, on es troben les sinapsis, que són connexions amb els cossos cel·lulars preganglionars dels ganglis cervicals superiors. Finalment, arriba a la glàndula pineal. El senyal es transmet principalment per un neuromediador anomenat norepinefrina [22]. S'uneix als receptors beta-adrenèrgics i estimula la glàndula pineal per produir melatonina [24]. La síntesi comença amb la hidroxilació de l'aminoàcid triptòfan (per la triptòfan-5-hidroxilasa) a 5-hidroxitriptòfan, i després la descarboxilació (per la 5-hidroxitriptòfan decarboxilasa) a serotonina. Això és seguit de l'acetilació de la serotonina per formar N-acetilserotonina (per arilalquilamina-N-acetiltransferasa). L'etapa final és la metilació de la N-acetilserotonina per l'acetilserotonina-O-metiltransferasa. Després de totes les reaccions esmentades anteriorment, és possible obtenir el producte final, que és la melatonina [17] (Figura 1).

El procés de producció de melatonina té lloc principalment durant la nit [22,23]. Tant la síntesi com la durada de la secreció depenen directament de la durada del període de son. És un transmissor basat en el temps que transmet informació sobre el cicle de llum i foscor durant les 24 hores al cos [25,26]. Tanmateix, és important destacar que la glàndula pineal no és l'únic lloc on es sintetitza la melatonina. També és produït pels fotoreceptors de la retina [27], el tracte gastrointestinal [28,29], la medul·la òssia [30], el fetge, els ronyons, la tiroide, el pàncrees, el tim, la melsa, el cos caròtide, el cos reproductor. tracte i cèl·lules endotelials. La pell humana també és un lloc on s'expressen tots els enzims implicats en el procés de producció [10]. Hi ha dos receptors de melatonina acoblats a proteïnes G: MT1 i MT2 [31]. Després de la seva activació, el nivell intracel·lular de l'adenosina monofosfat cíclica del segon missatger (AMPc) es redueix. El resultat és una modificació de les vies de senyalització per sota de les proteïnes cinases A i C i una reacció d'AMPc amb una proteïna d'unió a elements [10,32]. Els receptors de la melatonina estan molt estesos. La majoria d'ells es distribueixen al sistema nerviós central, però també es troben en parts perifèriques del cos com la retina, les artèries cerebrals i perifèriques, els ronyons, el pàncrees, l'escorça suprarenal, els testicles i les cèl·lules immunitàries [33,34]. ].

3. El paper biològic de la melatonina

3.1. El sistema nerviós

És ben sabut que els canvis de concentració de la melatonina participen en els trastorns del cicle son-vigília, alteracions de l'estat d'ànim, discapacitats de les habilitats cognitives, problemes d'aprenentatge i de memòria, protecció del sistema nerviós, abús de drogues i processos de càncer. Les teràpies basades en agonistes farmacològics de la melatonina (agomelatina, ramelteon i tasimelteon), que també afecten els receptors MT1/MT2, han estat objecte d'interès investigador en els darrers anys [35]. La melatonina pot ser un possible curs d'acció per als nous antidepressius, que afecten les concentracions de neurotrofines o neurotransmissors. A més, provoquen una reducció del nivell de citocines proinflamatòries al sèrum [36]. L'efecte neuroprotector de la melatonina s'utilitza en el tractament de les malalties d'Alzheimer, Parkinson i Huntington, així com l'esclerosi lateral amiotròfica, l'ictus i el trauma cerebral [7,37]. A causa de les seves propietats antioxidants, la melatonina actua com a eliminadora de radicals lliures i regula nombroses reaccions a nivell molecular, com ara l'estrès oxidatiu, la inflamació i l'apoptosi [38,39]. També s'ha documentat que la melatonina és un inhibidor de la calpaina, l'activitat de la qual és significativa en la patogènesi de molts trastorns del sistema nerviós central [40].

3.2. El sistema immunitari

Un altre paper important de la melatonina és la seva capacitat d'immunomodular i reforçar la vigilància immune [41]. Estimula la producció de diferents línies de cèl·lules implicades tant en la immunitat humoral com mediada per cèl·lules, com ara macròfags, cèl·lules assassines naturals i cèl·lules CD4+, i afecta la síntesi d'una gran varietat de citocines [42]. S'han documentat els efectes directes antivirals i antibacterians de la melatonina [43–45]. Durant les infeccions greus, s'ha trobat que l'administració de melatonina té funcions immunomoduladores, antioxidants i citoprotectores [44,46,47]. S'ha demostrat que a causa dels seus efectes pleiotròpics beneficiosos, l'administració de melatonina redueix la mortalitat tant en inflamació viral com bacteriana [48]. Tenint en compte l'evidència que recolza el paper d'aquesta hormona en la direcció de l'estrès oxidatiu i els processos inflamatoris, així com en la gestió de les reaccions immunitàries, els exàmens que involucren pacients amb infeccions víriques causades per la síndrome respiratòria aguda severa Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) també s'han realitzat. Van demostrar que l'administració de melatonina com a teràpia adjuvant podria ser beneficiosa i que s'hauria de considerar durant la malaltia del coronavirus 2019 (COVID-19) [6,49,50].

3.3. El tracte gastrointestinal

La melatonina en el sistema digestiu, a més del seu efecte antioxidant i la seva capacitat per estimular el sistema immunitari, redueix la secreció d'àcid clorhídric, millora la regeneració de l'epiteli i augmenta la microcirculació. Totes aquestes funcions fan de la melatonina una de les opcions terapèutiques per prevenir diferents malalties del tracte gastrointestinal, per exemple, el càncer colorectal, la colitis ulcerosa, les úlceres gàstriques i la síndrome de l'intestí irritable. També pot ser útil durant el tractament [51,52]. S'ha documentat que la suplementació de melatonina provoca la remissió completa de la malaltia de reflux gastroesofàgic. Té un paper protector contra els irritants aguts i crònics que afecten l'esòfag i l'estómac. També és eficaç per curar úlceres [53]. A més, alguns estudis han confirmat que la melatonina té un fort efecte de suport sobre els hepatòcits en la prevenció de l'esteatohepatitis no alcohòlica (NASH) [54].

3.4. L'aparell respiratori

També s'ha descobert un potencial terapèutic positiu de la melatonina en pacients que pateixen trastorns pulmonars. La melatonina prevé la inflamació, elimina diversos reactius derivats de l'oxigen, desintoxica l'òxid nítric i participa en l'apoptosi, incloses les cèl·lules canceroses. També inhibeix la proliferació d'aquestes cèl·lules malignes [55–57]. En un mecanisme força similar, la melatonina influeix en la restricció de la fibrosi pulmonar. Redueix la proliferació, la invasió i la migració de cèl·lules endotelials [55,58]. A més, pot minimitzar l'aplec de cèl·lules inflamatòries i reduir l'expressió de mediadors inflamatoris, com la ciclooxigenasa-2. La quantitat de citocines proinflamatòries també disminueix, la qual cosa condueix a la inhibició de la proliferació cel·lular [59]. El paper de la melatonina durant les infeccions de les vies respiratòries també és important i es comenta a l'apartat sobre el sistema immunitari.

3.5. Endocrinologia i Ginecologia

S'han realitzat assaigs clínics amb administració de melatonina en grups animals i humans. Segons el coneixement contemporani, la melatonina pot millorar la fertilitat, la qualitat dels oòcits, la maduració i el nombre d'embrions [14,60]. A més, s'ha suggerit un efecte positiu durant l'embaràs. La protecció de la neurogènesi, un impacte de suport a la placenta i una reducció de l'estrès oxidatiu són mecanismes que augmenten la taxa de reproducció i milloren el desenvolupament embriofetal [60,61]. Les espècies reactives d'oxigen causen alteracions durant l'embaràs. També són responsables de complicacions en el període perinatal. La melatonina és un eliminador de radicals lliures. També té capacitats antioxidants i citoprotectores. Hi ha la possibilitat que sigui crucial per a un embaràs reeixit. No només és important el paper de la melatonina en el gènere humà, sinó que també és necessari el seu suport quan es produeixen patologies neonatals [62,63]. La melatonina és un supervisor durant el procés de metilació de l'àcid desoxiribonucleic (ADN) i alteració de les histones. D'aquesta manera, s'evita canvis radicals en l'expressió gènica. El fetus està protegit de l'aparició de patologies. Una concentració insuficient de melatonina durant l'embaràs pot deixar trastorns endocrins en el codi genètic durant l'ontogènesi primerenca, que es desenvolupen posteriorment a la infància [64].

3.6. Altres Funcions

Algunes funcions addicionals i molt importants de la melatonina en el cos humà es descriuen a la secció sobre malalties renals a continuació. Els papers d'aquesta hormona en diferents parts del cos humà es resumeixen a la figura 2.

Figura 2. Els papers de la melatonina en el cos humà.

Servei de suport:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950}

Botiga:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop