Molècules naturals en la gestió de la síndrome d'ovari poliquístic (PCOS): una revisió analítica part 1

Siusplau contactaoscar.xiao@wecistanche.comper a més informació

Resum:La síndrome d'ovari poliquístic (SOP) és un trastorn heterogeni caracteritzat per una disfunció crònica de l'ovulació i hiperandrogenisme. Es considera el trastorn endocrinològic més comú, que afecta fins a un 25 per cent de les dones en edat reproductiva i s'associa a anomalies metabòliques a llarg termini que predisposen a riscos cardiovasculars, com la resistència a la insulina (IR), la dislipèmia, la disfunció endotelial i la inflamació sistèmica. El SOP també es caracteritza per nivells sèrics elevats d'hormona luteïnitzant (LH), causant una condició d'hiperandrogenisme i, en conseqüència, una relació alterada entre la LH i l'hormona fol·liculoestimulant (FSH). Al llarg dels anys, s'han proposat diversos enfocaments diferents per alleujar els símptomes del SOP. La suplementació amb molècules naturals com inositols, resveratrol, flavonoides i flavones, vitamina C, vitamina E, vitamina D i àcids grassos omega-3 poden contribuir a superar les característiques patològiques del SOP, com ara la presència d'oòcits immadurs, IR, hiperandrogenisme , estrès oxidatiu i inflamació. Aquesta revisió proporciona una visió global del coneixement actual sobre l'eficàcia de la suplementació de molècules naturals en la gestió del SOP.

Paraules clau:síndrome d'ovari poliquístic; mio-inositol; D-quiro-inositol; resveratrol; vitamina C;cistanche vitamin shoppe; vitamina E; vitamina D; àcids grassos omega-3;cistanche tubulosa vs deserticola;

1. Introducció

La síndrome d'ovari poliquístic (SOP) es considera el trastorn endocrinològic més comú, que afecta fins al 25% de les dones al llarg de la seva edat reproductiva [1,2]. Sovint es caracteritza per una condició d'oligo-o anovulació crònica (generalment manifestada com a oligo-o amenorrea) i hiperandrogenisme [3], que deriva dels nivells sèrics elevats d'hormona luteïnitzant (LH) i una relació conseqüentment alterada entre LH i fol·licle. -hormona estimulant (FSH)[4-7].

El SOP és un trastorn heterogeni, també associat a anomalies metabòliques a llarg termini com la resistència a la insulina (IR), la dislipèmia, la disfunció endotelial i la inflamació sistèmica, que predisposa als pacients a un risc cardiovascular més precoç, en comparació amb les dones no afectades pel trastorn del SOP.

Feu clic aquí per saber-ne més

El consens del taller de Rotterdam [8] va establir els criteris de diagnòstic del SOP basats en una combinació d'almenys dues de les tres característiques clíniques següents: (1) oligoanovulació crònica; (2) ovaris poliquístics a l'examen ecogràfic; (3) hiperandrogenisme ( clínica i/o bioquímica), amb acne, alopècia androgènica i hirsutisme [9]. En conseqüència, es van identificar quatre grups diferents de pacients amb SOP:

1. Trastorn ovulatori crònic, hiperandrogenisme i ovari poliquístic;
2. Trastorn ovulatori crònic i hiperandrogenisme;
3. Hiperandrogenisme i ovari poliquístic;
4. Trastorn ovulatori crònic i ovari poliquístic.

En set estudis recents [{{0}}], la freqüència del primer grup, que presentava els tres criteris de diagnòstic de PCOS, era entre el 52,8 i el 71,0 per cent. En comparació, els altres grups van mostrar freqüències molt variables en el diferents estudis. Com que aquestes enquestes es van dur a terme a diverses parts del món, les estadístiques van estar certament influenciades per factors genètics, ambientals i culturals relacionats amb l'estil de vida, que juga un paper crucial en la gestió del PCOS.

Tot i que la resistència a la insulina no es va incloure en els criteris de Rotterdam, és ben sabut que és un signe recurrent en dones amb SOP i que mereix una atenció adequada a causa del risc cardiovascular potencial associat. De fet, el paper clau de la IR i/o la hiperinsulinèmia compensatòria en l'inici i la progressió del SOP es recolza en gran mesura per l'augment de l'evidència[17-19]. Independentment del pes, al voltant del 30-40 per cent dels pacients amb SOP prims, juntament amb fins al 80 per cent de les dones amb SOP amb obesitat a la part superior del cos (augment de la circumferència de la cintura i la relació cintura-maluc), presenten hiperinsulinèmia secundària a la IR [ 20,21]. (bioflavonoides cítrics) En aquest context, l'obesitat també agreuja les característiques patològiques del SOP. De fet, els nivells elevats d'insulina indueixen un augment dels nivells d'andrògens en circulació lliure [2] i una consegüent afecció IR, que pot augmentar el risc de desenvolupar intolerància a la glucosa, diabetis tipus 2 i anomalies dels lípids en dones amb SOP [23-25] . Nombroses molècules participen en la via de senyalització de la insulina. Molts d'ells provenen de fonts naturals i la seva concentració depèn de la seva ingesta diària d'aliments. Així, els hàbits dietètics correctes ajuden a mantenir les funcions fisiològiques dels ovaris [26]. En el cas d'una ingesta reduïda a causa d'una dieta específica o per una mala absorció, la suplementació amb molècules naturals com inositols, resveratrol, flavonoides i flavanones, vitamina C, vitamina E, vitamina D i àcids grassos omega-3 poden contribuir per superar els símptomes relacionats amb el PCOS.

Cistanchepot millorar la immunitat

Es tracta de molècules naturals que representen diferents compostos químics que actuen sobre diversos aspectes patològics del SOP, com ara la funcionalitat ovàrica, el perfil hormonal i metabòlic, l'estat inflamatori i l'estrès oxidatiu.

Aquesta revisió pretén oferir una visió general dels efectes de la suplementació amb molècules naturals en la gestió del SOP, recollint evidències de la literatura més recent. 2. Inositol

Els inositols es van descobrir al teixit muscular fa més de 150 anys, però només en les últimes dècades han despertat un gran interès com a precursors de l'inositol 3-fosfat (InsP3), que actua com a segon missatger en diverses vies intracel·lulars. Els inositols són compostos químics anomenats poliols carbocíclics. Tenen la mateixa fórmula bruta de la glucosa (Ce-Hi2-Os) i estan presents en gairebé totes les formes de vida.

Els inositols es produeixen de manera natural com cinc estereoisòmers [27], amb el mio-inositol (Myo-Ins) i el D-quiro-inositol (D-Chiro-Ins) els més abundants. Estan implicats en diversos processos biològics (per exemple, el muntatge del citoesquelet i el control de la concentració intracel·lular de calci) i també en la modulació endocrina. Tots dos isòmers són segons missatgers de la insulina, però funcionen a través de diferents mecanismes: els Myo-In estan implicats en l'expressió dels transportadors de glucosa i en la captació cel·lular de glucosa, mentre que els D-Chiro-In estan implicats principalment en la síntesi i emmagatzematge de glucogen. En particular, els Myo-Ins es converteixen fisiològicament en D-Chiro-Ins mitjançant una epimerasa depenent de la insulina.

El metabolisme de l'inositol està deteriorat en dones amb SOP. Concretament, els pacients amb SOP es caracteritzen generalment per una relació alterada entre Myo-Ins i D-Chiro-Ins, a favor dels primers. De fet, les dones amb PCOS tendeixen a presentar resistència a la insulina, donant lloc a una conversió intracel·lular reduïda de Myo-Ins a D-Chiro-Ins [28]. Una situació contrària es produeix als ovaris, que mantenen una sensibilitat normal a la insulina [28], s'enriqueixen en D-Chiro-Ins i s'esgoten en Myo-Ins. En aquest teixit, els Myo-Ins actuen com a segon missatger de la via de senyalització de la FSH. De fet, nombrosos estudis van informar que la suplementació dietètica de Myo-Ins millora els paràmetres metabòlics i hormonals de les dones amb SOP, afectant positivament el cicle menstrual i la qualitat dels oòcits [29,30] Una metaanàlisi recent de Under et al. [29] va avaluar l'eficàcia de la teràpia basada en inositol, incloent nou assaigs clínics aleatoris (ECA) amb un total de 247 casos (dones amb PCOS) i 249 controls (dones no PCOS). Els estudis seleccionats van investigar els efectes de la suplementació de Myo-Ins, sols o en combinació amb D-Chiro-Ins, lluitant contra el seu efecte beneficiós per millorar el perfil metabòlic de les dones amb SOP i reduir el seu hiperandrogenisme. Concretament, el tractament amb Myo-Ins va reduir significativament els nivells d'insulina i andrògens (testosterona lliure) i l'índex HOMA, mentre que va augmentar els nivells de globulina que uneix hormones sexuals (SHBG). En detall, els estudis van informar que Myo-Ins va augmentar significativament. Nivells de SHBG després d'almenys 24 setmanes d'administració.

Una altra metaanàlisi recent [30] dóna suport a aquestes troballes, informant que la suplementació amb Myo-Ins millora significativament la taxa d'ovulació i regula la freqüència dels cicles menstruals. Els estudis van demostrar que la suplementació de 2 g de Myo-Ins dues vegades al dia va millorar els paràmetres hormonals en dones afectades per SOP. A més, altres evidències van destacar que Myo-Ins s'hauria de prendre amb l'estómac buit per evitar interferències en l'absorció i que l'administració s'hauria de repetir. De fet, les anàlisis cinètiques van informar d'una semivida de 12 h d'inositol [[31], cosa que suggereix que una administració doble pot garantir la concentració plasmàtica correcta durant tot el dia.

És crucial posar èmfasi en la seguretat de l'administració de Myo-Ins. La USFood and Drug Administration (FDA) va incloure Myo-Ins a la llista de compostos generalment reconeguts com a segurs (GRAS), cosa que implica que els experts els consideren segurs i que compleix els requisits de tolerància als additius alimentaris de la Federal Food, Drug and Drugs. Llei Cosmètica (FFDCA).

L'excés d'andrògens que s'observa sovint en pacients amb SOP resistents a la insulina depèn de la hiperinsulinèmia compensatòria, que condueix a una proporció desequilibrada de Myo-Ins: D-Chiro-Ins. Mentre que els Myo-Ins mantenen la senyalització ovàrica fisiològica de FSH, els D-Chiro-Ins contribueixen a reduir la resistència a la insulina i els nivells sistèmics d'insulina. (costanch) For this reason, an increasing number of studies have evaluated the combination of the two inositols as a treatment for PCOS patients with metabolic alterations. Among different ratios tested, several studies concluded that the average plasma ratio of 40:1 (Myo-Ins: D-Chiro-Ins)is the most effective approach to restoring metabolic and endocrinological physiology in overweight or obese PCOS women (BMI>25)[32].

La Conferència Internacional de Consens a Florència sobre l'ús de Myo-Ins i D-Chiro-Ins en obstetrícia i ginecologia va declarar que la proporció 40:1 té efectes beneficiosos també en la tecnologia de reproducció assistida (ART), millorant la qualitat dels oòcits i els ovaris [33] A més, Colazingari i els seus col·legues [34] van demostrar els avantatges d'utilitzar la proporció 40: 1 Myo-Ins: D-Chiro-Ins per a la qualitat dels oòcits en comparació amb la suplementació de D-Chiro-Ins sola.

En les dones amb SOP, hi ha una correlació positiva entre el volum de líquid fol·licular, els nivells de Myo-Ins i la presència d'oòcits madurs. Com que els ovaris d'aquests subjectes s'esgoten en Myo-Ins [35], l'administració de dosis elevades de D-Chiro-Ins condueix comprensiblement a una disminució de la qualitat dels oòcits i la resposta ovàrica [36]. D'altra banda, l'administració d'un tractament combinat de Myo-Ins i D-Chiro-Ins va proporcionar els millors resultats [37].

Un estudi interessant sobre un model de ratolí PCOS va revelar que el tractament amb una relació Myo-Ins: D-Chiro-Ins 40:1 va restaurar les característiques histològiques normals i una relació de gruix adequada de la capa de cèl·lules teca/granulosa (TGR), cosa que suggereix que el tractament de manera eficient. va invertir el fenotip androgènic [38].

Com s'ha esmentat, la resistència a la insulina i la hiperinsulinèmia compensatòria són disfuncions freqüents en dones amb SOP, principalment associades a l'obesitat, però també presents en dones magres. Aquesta alteració metabòlica és un indicador d'augment del risc cardiovascular i del desenvolupament d'altres malalties greus relacionades, com la diabetis tipus 2, la hipertensió i la síndrome metabòlica [39]. En aquest sentit, la teràpia amb Myo-Ins i D-Chiro-Ins. en una proporció de 40:1 pot millorar els nivells de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL), lipoproteïnes d'alta densitat (HDL) i triglicèrids (TG), alhora que redueix els nivells d'insulina en dejuni i circulant[40].

Curiosament, fent referència a la suplementació d'inositol en pacients amb SOP, estudis posteriors van destacar que l'addició de -lactalbúmina (-LA) pot optimitzar els efectes beneficiosos en dones amb SOP, superant el problema comú de la resistència a l'inositol que es produeix en aquests pacients[41]. Montanino i els seus col·legues van indicar que després del tractament amb inositol, només el 62% de les dones van ovular, mentre que el 38% van ser resistents i no van ovular. Aquest grup resistent es va tractar després amb inositol més -LA, després del qual aproximadament un 86 per cent d'ells van ovular, acompanyat d'una millora en el perfil hormonal i lipídic. De fet, estudis in vitro van corroborar la capacitat de -LA per millorar l'absorció intestinal d'inositols, assegurant una major efectivitat de la teràpia basada en inositol en condicions de PCOS [31].

En conclusió, el tractament amb la combinació de Myo-Ins i D-Chiro-Ins en la proporció 40:1 sembla ser l'enfocament més eficaç per restaurar l'ovulació i normalitzar paràmetres crucials (progesterona, LH, SHBG, estradiol i testosterona) en Pacients amb sobrepès i obesitat amb SOP [42], reduint també el risc de problemes cardiovasculars.

En general, l'evidència disponible indica que els efectes positius de la teràpia combinada de Myo-Ins i D-Chiro-Ins poden estar relacionats amb la regulació del metabolisme de la glucosa, que està garantit per l'administració simultània dels dos estereoisòmers en la proporció plasmàtica mitjana fisiològica. . 3.Resveratrol, flavonoides i flavanones

El resveratrol és un polifenol natural que es troba en el raïm, els fruits secs i les baies, amb notables efectes antiinflamatoris i antioxidants, i propietats cardioprotectores. El resveratrol es va suggerir com un agent terapèutic potencial en el tractament de la infertilitat, que és una condició relacionada amb la disminució de la reserva ovàrica, l'obesitat i el SOP[43-47].

Tanmateix, l'evidència científica més recent suggereix que el resveratrol s'ha d'evitar durant la fase lútea i l'embaràs, a causa de la funció antiacidogènica del teixit endometrial uterí. Concretament, el resveratrol sembla inhibir l'expressió de la proteïna 2 d'unió a l'àcid retinoic cel·lular (CRABP2-RAR), evitant el procés de decidualització i la senescència decidual. Al mateix temps, indueix la desacetilació de gens deciduals crucials [48-51] que codifiquen per a la prolactina (PRL) i la proteïna d'unió al factor de creixement semblant a la insulina-1 (IGFBP1).

A més, la teratogenicitat del resveratrol encara es debat, i els estudis clínics han demostrat una reducció de la taxa d'embaràs clínics i un augment estadísticament significatiu de la taxa d'avortaments, en comparació amb els controls de la mateixa edat, en la pràctica de la ART[{{1} }].

Brick i els seus col·legues[52] van investigar els efectes del resveratrol sobre la resistència a la insulina, estudiant els resultats del tractament de 5/6-setmanes en rates amb SOP. Els autors van demostrar que la suplementació no va millorar la sensibilitat a la insulina, mentre que l'exercici físic va restaurar la sensibilitat fisiològica a la insulina. A diferència de l'exercici físic, el resveratrol sembla no tenir efectes beneficiosos sobre la massa de greix, la mida dels adipòcits i la ciclicitat de l'estru.

Evidències més recents suggereixen que el resveratrol també té propietats antiinflamatòries, antioxidants i antiapoptòtiques. De fet, diversos estudis van indicar que el resveratrol sembla inhibir l'expressió de citocines proinflamatòries, com la interleucina-1 (IL{-1), la interleucina{-6 (IL{-6), i la ciclooxigenasa-2(COX-2), mitjançant la modulació de la via NF-kB [51] mitjançant la inhibició de l'activitat de la cinasa IkB [53,54]. No obstant això, pocs assaigs clínics han investigat els seus efectes sobre les vies inflamatòries en dones amb SOP; per tant, calen altres estudis [54-56].

Els flavonoides i les flavanones constitueixen un gran grup de metabòlits secundaris de plantes amb potencial farmacològic [57]. La naringenina és una flavanona natural derivada de la raïm i de diverses espècies vegetals [58,59]. Diversos estudis recents van destacar el seu paper beneficiós en models de ratolí PCOS amb efectes citoprotectors i antiinflamatoris [60]. La naringenina pot reduir els nivells de testosterona i estradiol en dones amb SOP, i pot augmentar la concentració d'enzims implicats en l'eliminació d'espècies reactives d'oxigen (ROS) [61]De fet, l'estrès oxidatiu està indicat com una de les característiques patogenètiques del SOP; per tant, les molècules que poden eliminar ROS poden ser beneficioses en el tractament del PCOS. A més, Hong i els seus col·legues van demostrar que la naringenina pot prevenir l'augment de pes associat al SOP i pot provocar una reducció dels nivells de glucosa sèrica de les rates PCOS [62].

Curiosament, la naringenina no és l'únic flavonoide que es troba en una varietat de plantes. És a dir, la rutina és un glucòsid flavonoide cítric que presenta efectes positius en el tractament del SOP. Un estudi recent va revelar que la rutina pot millorar l'obesitat i la resistència a la insulina en ratolins obesos, millorant l'activitat del teixit adipós marró (BAT) i induint la formació d'adipòcits beix al teixit adipós blanc (WAT) [63]. En línia amb això, Hu i els seus col·legues van demostrar que el tractament amb rutina activa significativament el fenotip de PCOS que millora la BAT, inclòs l'hiperandrogenisme, la ciclicitat i la infertilitat [64]. 4. Vitamina C

La vitamina C (o àcid ascòrbic) és un micronutrient, una molècula requerida per l'organisme en petita quantitat, necessària per al creixement fisiològic i saludable de cèl·lules i teixits. En ser soluble en aigua, la vitamina C s'excreta fàcilment per l'orina i és necessària una ingesta dietètica constant.

La vitamina C presenta activitats antioxidants ja que elimina els radicals peroxil i restaura les propietats antioxidants de la vitamina E soluble en greixos. El resultat global és el control beneficiós de la peroxidació lipídica de les membranes intracel·lulars i plasmàtiques, similar a l'efecte antioxidant.

Olaniyan i els seus col·legues [65] van investigar els canvis metabòlics ovàrics en rates PCOS Wistar, associats a l'administració de vitamines. Van observar que la vitamina C juga un paper important en la regulació del cicle menstrual i de la funció ovàrica i que els seus nivells es modulen al llarg del cicle menstrual. Els nivells de vitamina C disminueixen immediatament abans de l'ovulació i augmenten de nou després de l'augment de la temperatura després de l'ovulació. Aquesta evidència està en línia amb l'absorció d'àcid ascòrbic en la fase pre-ovulatoria, que pot facilitar una ovulació adequada. L'àcid ascòrbic estimula la producció de progesterona i oxitocina, i hi ha altes concentracions al cos luti [66]. A més, l'àcid ascòrbic als ovaris pot ser responsable de la síntesi de col·lagen, necessària per al creixement del fol·licle i del cos luti, així com per a la reparació post-ovulació del teixit ovàric. En particular, el deteriorament d'aquestes funcions pot contribuir al desenvolupament de quists ovàrics [67].

En aquestes premisses, la vitamina C mereix ser investigada com a agent terapèutic potencial per millorar la morfologia ovàrica i l'anovulació associada al SOP[65]. Cal destacar que fins ara s'han realitzat molt pocs assaigs clínics i calen estudis addicionals per avaluar l'eficàcia de la vitamina C en el tractament del SOP. 5. Vitamina E

La vitamina E (o tocoferol) és una vitamina liposoluble que es pot emmagatzemar al fetge i alliberar-se en petites quantitats per mantenir els nivells fisiològics. La vitamina E presenta propietats antioxidants, ja que neutralitza els radicals lliures i afavoreix la renovació cel·lular [68].

L'evidència recent ha confirmat que la vitamina E pot millorar el gruix de l'endometri en dones amb infertilitat idiopàtica, gràcies a les seves propietats anticoagulants i antioxidants [69]. A més, el cotractament amb vitamina E i coenzim Q10 durant 8 setmanes va augmentar els nivells circulants de SHBG en pacients amb SOP 70], reduint les concentracions de testosterona en plasma lliure.

Recentment, Chen i els seus col·legues [71] van explorar si la suplementació a curt termini amb vitamina E condueix a una millora del rendiment reproductiu en la inducció de l'ovulació en dones amb SOP i si existeixen associacions entre la vitamina E i les taxes d'embaràs. Van observar que el tractament redueix l'estrès oxidatiu, reduint en conseqüència la dosi exògena de gonadotropina menopausa humana (HMG), amb beneficis econòmics per a la pràctica mèdica [71]. Tanmateix, la suplementació de vitamina E sembla tenir un efecte insignificant en la taxa d'embaràs [71].

Aquest article està extret de Nutrients 2021, 13, 1677. https://doi.org/10.3390/nu13051677 https://www.mdpi.com/journal/nutrients