Fàrmacs antiinflamatoris no esteroides i risc de lesió renal aguda i hiperpotasèmia en persones grans: estudi de cohort retrospectiu i validació externa d'un model de risc clínic

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cynthia Ciwei Lim1 · Ngiap Chuan Tan2 · Edmund Pek Siang Teo3 · Hanis Bte Abdul Kadir3 · Jia Liang Kwek1 · Yong Mong Bee4 · Andrew Teck Wee Ang2 · Su Hooi Teo1 · Manish Kaushik1 · Chieh Suai Tan1 · Jason Chon Jun Choo1

Suplement d'antocianina Cistanchellaunamillorar la funció renal

Resum

Objectiu Els fàrmacs antiinflamatoris no esteroides (AINE) són analgèsics molt utilitzats entre els adults grans. Els efectes adversos es poden evitar mitjançant una selecció acurada del pacient. El nostre objectiu és avaluar la incidència de l'agutlesió renal (AKI)i/o hiperpotasèmia, factors de risc i la precisió d'un model de predicció del risc d'AINE en una cohort d'adults grans asiàtics.

Mètodes Hem realitzat un estudi de cohort retrospectiu d'adults grans, de 65 anys i més, que van rebre receptes entre març de 2015 i desembre de 2017 del grup més gran d'institucions sanitàries públiques de Singapur. Els factors associats a la lesió renal aguda incident de 30-dia i/o hiperpotasèmia es van avaluar amb una anàlisi de regressió multivariable. La calibració i la discriminació del model de predicció de Nash es van avaluar mitjançant la prova de bondat d'ajust de Hosmer-Lemeshow i l'estadística C, respectivament.

Resultats El resultat primari es va produir en el 16,7% dels 12.798 adults grans. AINE tòpics (OR ajustat 1,29, IC del 95 per cent 1,15-1,45), AINE sistèmics de durada d'1 a 14 dies (OR ajustat 1,43, IC del 95 per cent 1,27-1,62) i AINE sistèmics > 14 dies (IC ajustat OR 1,98 per cent, 1,29). 1.37–2.49) es van associar de manera independent amb el resultat primari, en comparació amb cap AINE. La diabetis mellitus, les malalties cardiovasculars, la taxa de filtració glomerular estimada més baixa (eGFR) i els diürètics també es van associar de manera independent amb un augment d'IRA incident i/o hiperpotasèmia. Quan s'aplicava a adults grans amb AINE sistèmics > 14 dies (n=305), el model de risc de Nash tenia un calibratge deficient (p <0,001) i="" una="" mala="" discriminació="" amb="" l'estadística="">

0.527 (0.438, 0.616).

Conclusions La durada més llarga dels AINE i la via sistèmica en comparació amb la via tòpica es van associar amb probabilitats incrementals d'esdeveniments renals aguts. Es necessiten més estudis per millorar el model de risc disponible per guiar les receptes d'AINE en adults grans.

Introducció

Els fàrmacs antiinflamatoris no esteroides (AINE) són analgèsics àmpliament utilitzats, però poden estar associats a esdeveniments cardiovasculars, renals i gastrointestinals adversos [1, 2]. Agutlesió renal (AKI)pot ocórrer quan un AINE inhibeix la dilatació mediada per prostaglandines de l'arteriola renal aferent en condicions en què la perfusió glomerular renal es redueix. Els adults grans són especialment susceptibles a l'IRA induïda per AINE [3]. Malgrat les directrius clíniques basades en l'evidència que han advertit repetidament contra la prescripció d'AINE potencialment inadequada en adults grans amb insuficiència cardíaca, hipertensió severa i crònica.ronyódisease (CKD) [1, 2, 4], NSAID prescription remains frequent. The Chronic Renal Insufficiency Cohort reported baseline NSAID to use in 13% of 1140 participants aged 65 years and older, while a recent large population-based study in Canada found that individuals 66 years or older formed the majority of those who had received one or more NSAID for >14 dies [5]. Per tant, cal fer més per prevenir les receptes d'AINE potencialment inadequades. El model de risc clínic de Nash

Punts clau

Els fàrmacs antiinflamatoris no esteroides (AINE) són analgèsics àmpliament utilitzats entre els adults grans i una selecció acurada dels pacients pot minimitzar els efectes adversos. El model de predicció del risc de Nash es va desenvolupar en una població adulta majoritàriament caucàsica, però no hi ha validació externa en altres cohorts.

Aquest estudi va avaluar 12.798 adults grans asiàtics de 65 anys o més que van rebre receptes del grup més gran d'institucions sanitàries públiques de Singapur i va confirmar que els AINE sistèmics > 14 dies, els AINE sistèmics prescrits durant 1-14 dies i els AINE tòpics augmentaven el risc de patir adversos aguts.ronyóesdeveniments.

El model de risc de Nash va tenir una mala calibració i discriminació entre els adults grans asiàtics que van prescriure AINE sistèmics durant> 14 dies. Es requereixen més investigacions per guiar les receptes d'AINE en adults grans.

per al 30-risc diari d'IRA i/o hiperpotasèmia [5], desenvolupat en adults canadencs de la població general i accessible com a calculadora en línia (https://qxmd.com/calculate-by-quad), potser una eina de suport a la decisió útil per als metges per evitar la prescripció d'AINE a persones grans amb risc d'IRA [6]. Tanmateix, aquesta eina encara no s'ha validat àmpliament en altres poblacions. Com que la majoria de l'evidència d'AKI induïda per AINE a la comunitat s'obté de poblacions predominantment caucàsiques [3, 7], no està clar si els riscos d'AKI seran diferents als asiàtics. Així, vam voler avaluar els factors associats amb el risc d'esdeveniments renals adversos aguts i la precisió del model de risc de Nash en una cohort d'adults grans multiètnics del sud-est asiàtic.

2 Mètodes

Aquest va ser un estudi de cohort retrospectiu de tots els adults majors de 65 anys o iguals que van rebre receptes per incidents entre l'1 de març de 2015 i el 30 de desembre de 2017 de l'Hospital General de Singapur i set Policlíniques SingHealth (Bukit Merah, Outram, Marine Parade, Bedok, Tampines). , Pasir Ris i Sengkang). En conjunt, el clúster de Serveis de Salut de Singapur (Sin-health) és el grup més gran d'institucions sanitàries públiques de Singapur que ofereix serveis clínics integrats que abasten centres d'atenció primària i terciaris de referència.

2.1 Cohorts i factors de risc

Les dades es van obtenir de l'estudi INSIDER (Fàrmac antiinflamatori no esteroide nefrotòxic inadequat en la diabetis, la gent gran i la insuficiència renal), que va avaluar la recepta d'AINE potencialment inadequada en persones en risc que van rebre receptes entre 2015 i 2017 a l'Hospital General de Singapur i Policlíniques SingHealth [8]. Les receptes d'AINE (inclosos els AINE selectius com els inhibidors de la ciclooxigenasa II [COX II], la taula suplementària S1, vegeu el material complementari electrònic [ESM]) es van identificar a partir dels registres electrònics de farmàcia ambulatori i d'alta. Es van recuperar les dates de prescripció, el tipus, la ruta, la dosi i la durada de cada AINE. Vam classificar la prescripció sistèmica d'AINE per (a) AINE (via oral o parental) durant > 14 dies segons la definició de l'estudi de Nash per a usuaris d'AINE [5] i (b) curs curt d'1 a 14 dies. Després de l'estudi de Nash [5], la data de la primera recepta d'AINE durant més de 14 dies es va definir com la data d'entrada de la cohort per a aquells amb múltiples receptes d'AINE. A més, si no hi havia cap prescripció d'AINE > 14 dies, la data de la primera prescripció sistèmica d'AINE durant 1-14 dies es va definir com a data d'entrada de la cohort. Si no hi havia cap prescripció sistèmica d'AINE, els individus es van classificar més en (c) AINE tòpics i (d) cap AINE (és a dir, no tenien cap prescripció d'AINE sistèmic o tòpic). La data d'entrada de la cohort per al grup "sense AINE" va ser la data de la primera recepta durant el període d'estudi. Entre les persones que van rebre AINE sistèmics, qualsevol AINE tòpic de la mateixa recepta es va documentar com a AINE tòpic prescrit. Vam excloure les persones amb el següent: (i) receptes d'AINE dins dels 60 dies anteriors a l'entrada de la cohort, de manera que els grups d'AINE siguin usuaris incidents d'AINE i els del grup "no AINE" no hagin tingut cap recepta recent d'AINE; (ii) falta de valors sèrics de creatinina i/o potassi dins dels 6 mesos anteriors i 30 dies després de l'entrada a la cohort; i (iii) avançat o greuronyódisfunció definida com a taxa de filtració glomerular estimada inicial (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2.

Les variables recollides incloïen dades demogràfiques, condicions comòrbides i bioquímica (valors més recents de creatinina sèrica i potassi dins dels 6 mesos anteriors a l'entrada de la cohort i valors màxims dins dels 30 dies posteriors a l'entrada de la cohort). L'eGFR inicial es va calcular mitjançant la CrònicaRonyóEquació de col·laboració en epidemiologia de malalties (CKD EPI) que utilitza el valor de creatinina sèrica més recent dins dels 6 mesos anteriors a l'entrada de la cohort. La CKD estava present si eGFR era <60 ml/min/1,73="" m2.="" la="" diabetis="" mellitus="" es="" va="" identificar="" a="" partir="" del="" singhealth="" diabetes="" registry,="" un="" registre="" basat="" en="" registres="" mèdics="" electrònics="" (emr)="" que="" definia="" la="" diabetis="" a="" partir="" de="" codis="" de="" diagnòstic,="" receptes="" de="" medicaments="" per="" reduir="" la="" glucosa="" i="" resultats="" de="" laboratori="" (per="" exemple,="" glucosa="" en="" plasma="" i="" hba1c).="" la="" malaltia="" cardiovascular="" inicial="" (cvd)="" estava="" present="" si="" hi="" va="" haver="" alguna="" hospitalització="" relacionada="" amb="" ecv="" per="" cardiopatia="" isquèmica="" o="" insuficiència="" cardíaca="" congestiva="" durant="" els="" 6="" mesos="" anteriors.="" també="" es="" van="" registrar="" bloquejadors="" del="" sistema="" renina-angiotensina-aldosterona="" (raas)="" (com="" ara="" inhibidor="" de="" l'enzim="" convertidor="" d'angiotensina,="" bloquejador="" del="" receptor="" d'angiotensina="" i="" bloquejador="" del="" receptor="" de="" mineralocorticoides)="" o="" diürètics="" tiazidís="" o="" de="" bucle="" prescrits="" dins="" dels="" 6="" mesos="" anteriors="" i="" fins="" als="" 30="" dies="" després="" de="" l'entrada="" a="" la="" cohort.="" com="" a="" medicaments="" d'alt="" risc="" que="" poden="" provocar="" resultats="" renals="" adversos="" quan="" s'administren="" simultàniament="" amb="" aine="" [5,="" 9,="">

2.2 Esdeveniments renals

El resultat principal d'aquest estudi va ser la incidència d'IRA i/o hiperpotasèmia en 30 dies. L'IRA es va definir si la creatinina sèrica augmentava superior o igual a 26,5 µmol/L o superior o igual al 50 per cent respecte a la línia de base, segons elRonyóMalaltia: criteris de millora dels resultats globals (KDIGO) 2012 utilitzats per l'estudi de Nash [5, 11]. Hi havia hiperpotasèmia incident si el potassi sèric inicial era < 5,="" 5="" mmol/l="" i,="" posteriorment,="" augmentava="" a="" més="" o="" menys="" 5,="" 5="" mmol/l.="" estudis="" anteriors="" havien="" establert="" que="" el="" risc="" d'ira="" relacionada="" amb="" els="" aine="" era="" més="" alt="" en="" els="" 30="" dies="" posteriors="" a="" l'inici="" del="" tractament="" [12],="" per="" la="" qual="" cosa="" es="" va="" triar="" un="" 30-dia="" de="" seguiment="" per="" a="" aquest="" estudi.="" les="" dades="" es="" van="" censurar="" a="" l'últim="" seguiment="" o="" als="" 30="" dies,="" el="" que="" fos="">

Aquest estudi es va dur a terme d'acord amb la Declaració d'Hèlsinki. SingHealth Centralized va aprovar la renúncia al consentiment informat per a l'ús de dades d'EMR no identificades

Junta de Revisió Institucional (2018/2567).

3 Anàlisi estadística

Es va realitzar una anàlisi estadística dels factors de risc utilitzant

IBM SPSS Statistics 25 (IBM Corp., Armonk, NY, EUA).

Les variables categòriques es van presentar com a proporcions i les variables contínues es van resumir com a mitjanes amb desviacions estàndard. Es va utilitzar la prova de chi quadrat de Pearson per comparar variables categòriques i la prova t de Student o la prova ANOVA unidireccional per a variables contínues, segons correspongui. L'anàlisi de regressió logística binària (mètode d'introducció) es va utilitzar per obtenir ràtios de probabilitats (OR) i intervals de confiança (IC) del 95 per cent per a factors preseleccionats associats amb el resultat en funció de la literatura disponible [3, 5, 9, 13], així com com a factors amb p < 0.20="" en="" l'anàlisi="" univariada.="" per="" tant,="" les="" variables="" incloses="" en="" el="" model="" de="" regressió="" multivariable="" van="" ser="" edat,="" diabetis="" mellitus="" (sí="" vs="" no),="" ecv="" (sí="" vs="" no),="" egfr,="" potassi="" sèric,="" tipus="" i="" durada="" d'aine="" (vs="" no="" aine),="" bloquejador="" de="" raas="" (sí="" vs="" no).="" ),="" i="" diürètic="" (sí="" vs="" no).="" la="" multicolinealitat="" es="" va="" comprovar="" examinant="" la="" matriu="" de="" correlació="" per="" a="" valors="" de="" coeficients="" superiors="" o="" iguals="" a="" 0,80.="" també="" es="" va="" realitzar="" una="" anàlisi="" de="" regressió="" de="" cox="" per="" generar="" les="" corbes="" de="" supervivència="" per="" al="" temps="" fins="" al="" resultat="" primari="" segons="" el="" tipus="" i="" la="" durada="" d'aine.="" es="" va="" realitzar="" una="" anàlisi="" de="" sensibilitat="" per="" a="" adults="" grans="" amb="" valors="" de="" creatinina="" sèrica="" a="" l'inici="" i="" seguiment="" per="" avaluar="" el="" resultat="" de="" l'ira="" incident.="" totes="" les="" proves="" eren="" de="" dues="" cues="" i="" la="" significació="" estadística="" es="" va="" definir="" com="" p=""><0, 05="" tret="" que="" s'indiqui="" el="">

L'anàlisi de validació externa del model de risc clínic de Nash es va realitzar mitjançant R (R Core Team, Viena, Àustria) [14] amb paquets ResourceSelection [15] i pROC [16] per a les proves de bondat de peus de Hosmer-Lemeshow i Càlculs estadístics, respectivament. L'estadística C, l'equivalent de l'àrea sota una corba de característica operativa del receptor (ROC) (AUC), es va calcular com a mesura de discriminació per a un resultat binari, on un valor de 0.5 suggereix un rendiment predictiu deficient (similar a la d'un llançament de moneda), mentre que un valor d'1.0 suggereix una capacitat perfecta per diferenciar entre individus amb i sense el resultat. La calibració del model es va avaluar mitjançant la prova de bondat d'ajust de Hosmer-Lemeshow i gràficament mitjançant models de regressió logística amb suavitzadors de loess [17], on p <0.05 suggereix="" un="" pobre="" acord="" entre="" els="" riscos="" previstos="" i="" observats.="" la="" sensibilitat,="" l'especificitat,="" el="" valor="" predictiu="" positiu="" i="" el="" valor="" predictiu="" negatiu="" es="" van="" calcular="" amb="" un="" risc="" de="" l'1="" per="" cent,="" el="" 5="" per="" cent="" i="" el="" 10="" per="" cent.="" com="" que="" la="" puntuació="" de="" risc="" de="" nash="" es="" va="" desenvolupar="" en="" una="" cohort="" de="" risc="" relativament="" baix="" [5],="" vam="" realitzar="" una="" anàlisi="" de="" sensibilitat="" per="" a="" adults="" grans="" sense="" ecv.="" l'anàlisi="" de="" sensibilitat="" addicional="" va="" incloure="" aquells="" que="" no="" tenien="" resultats="" de="" seguiment="" de="" la="" creatinina="" sèrica="" i="" el="" potassi="" assumint="" que="" no="" tenien="" aki="" ni="" hiperpotasèmia="">

4 Resultats

4.1 Població i esdeveniments renals

La figura 1 descriu la identificació i les exclusions de la cohort. Vam identificar 12.798 adults grans amb receptes per incidents entre el 20de març i el desembre de 2017. La meitat eren dones (50,9 per cent). La cohort multiètnica era majoritàriament xinesa (n=10, 369, 81,0 per cent ), seguida del malai (7,5 per cent ), indi (6,3 per cent ) i altres ètnies (5,2 per cent ). Les condicions comòrbides com la diabetis (36,2 per cent) i la ERC (36,4 per cent) eren freqüents, així com l'ús de bloquejadors de RAAS (36,5 per cent) i diürètics (25,1 per cent). Els AINE es van prescriure a 7.210 persones (56,3 per cent).

Els AINE sistèmics es van prescriure a 3640 individus (28,4%), dels quals 305 (2,4%) tenien receptes sistèmiques d'AINE durant > 14 dies i 3335 (26,1%) van rebre receptes d'AINE sistèmics de curta durada durant 1-14 dies. . La majoria dels AINE sistèmics eren inhibidors de la COX-II (61,0 per cent). La prescripció conjunta d'AINE tòpics estava present en el 19,7% i el 13,1% dels que tenien receptes sistèmiques d'AINE durant> 14 dies i 1-14 dies, respectivament. Altres 3570 (27,9 per cent) només van rebre AINE tòpics.

La taula 1 compara les característiques inicials i els resultats renals aguts per via i durada de la prescripció d'AINE. El grup amb receptes sistèmiques d'AINE > 14 dies eren significativament més joves, més propensos a ser dones, però menys propensos a patir ECV, ERC, bloquejadors de RAAS i diürètics, i tenien una FGe més alta que els altres grups. En canvi, aquells amb receptes d'AINE tòpics eren significativament més grans, més propensos a tenir diabetis, ECV i ERC, i tenien una FGe més baixa i un potassi sèric basal més alt que els altres grups.

El resultat primari de l'IRA i/o hiperpotasèmia de {{{0}}dia es va produir en 2137 individus (16,7 per cent). La taula 1 mostra que va ser més freqüent en el grup amb AINE sistèmics prescrits durant > 14 dies (20,0 per cent ), en comparació amb els AINE sistèmics de curta durada (17,1 per cent ), els AINE tòpics (19,0 per cent ) i sense AINE (14,8 per cent).

4.2 Factors associats a la lesió renal aguda i la hiperpotasèmia

En l'anàlisi univariada en comparació d'acord amb el resultat primari (taula suplementària S2, vegeu ESM), aquells amb AKI i/o hiperpotasèmia eren significativament més grans amb eGFR més baix i més propensos a tenir diabetis, ECV, bloquejadors de RAAS i diürètics que els que no ho tenien. La prescripció conjunta d'AINE sistèmics i tòpics no va ser significativament diferent entre el grup amb el resultat primari i el grup sense (12,1 per cent enfront del 13,9 per cent; p=0,23).

Multivariate analysis by logistic regression for the occurrence of the primary outcome within 30 days in Table 2 shows that NSAIDs, compared with no NSAIDs, were independently associated with increased odds of the primary outcome. The odds ratios were incrementally higher for topical NSAIDs (adjusted OR 1.29, 95% CI 1.15–1.45), systemic NSAIDs 1–14 days (adjusted OR 1.43, 95% CI 1.27–1.62), and systemic NSAIDs >14 dies (OR ajustat 1,84, IC del 95 per cent 1,37–2,49). La diabetis, les ECV, la FGe més baixa i els diürètics també es van associar de manera independent amb un augment de l'IRA incident de 30-dia i/o hiperpotasèmia. Cap de les covariables es va correlacionar significativament. Regresió de Cox ajustant

L'edat, la diabetis, les ECV, la FGe inicial i el potassi sèric, i l'ús de bloquejadors de RAAS i diürètics van mostrar de manera similar que la ruta sistèmica i la durada més llarga augmentaven el risc per al resultat primari (Fig. 2). La CVD, el FGe inferior i els diürètics van continuar associats de manera independent amb el resultat primari (taula suplementària S3, vegeu ESM).

La taula complementària S4 (vegeu ESM) va mostrar l'anàlisi de sensibilitat realitzada per al resultat de l'AKI entre 13.221 individus amb creatinina sèrica a l'inici i seguiment. Prescripció d'AINE durant > 14 dies (OR ajustat 2,13, IC del 95 per cent 1,54-2,95), AINE sistèmics durant 1-14 dies (OR ajustat 1,72, IC del 95 per cent 1,50-1,98) i AINE tòpics (IC ajustat, OR 1,95 per cent). 1.24–1.61) es van associar significativament amb 30-dia d'incident AKI, en comparació amb cap

AINE.

Beneficis de cistanche tubulosa i salsa

4.3 Validació externa

Quan es va aplicar a la nostra cohort de 305 adults majors amb receptes sistèmiques d'AINE > 14 dies, el model de risc de Nash va tenir un calibratge deficient (p <0.0{{1{{15). }}}}1,="" figura="" suplementària="" s2,="" vegeu="" esm)="" i="" mala="" discriminació="" amb="" l'estadística="" c="" 0,527="" ({{20}},438,="" 0,616)="" (figura="" suplementària="" s3).="" ,="" vegeu="" esm).="" el="" calibratge="" (bondat="" de="" l'ajust,="" p=""><0, 001)="" i="" la="" discriminació="" (estadística="" c="" 0,="" 518="" [0,="" 424,="" 0,="" 611])="" es="" van="" mantenir="" pobres="" al="" subgrup="" sense="" ecv="" (n="294)." la="" taula="" complementària="" s5="" demostra="" la="" utilitat="" clínica="" del="" model="" de="" nash="" per="" identificar="" individus="" d'alt="" risc="" de="" la="" nostra="" cohort="" en="" funció="" de="" diferents="" llindars="" de="" risc="" predits.="" els="" valors="" de="" sensibilitat="" eren="" del="" 77="" per="" cent="" i="" del="" 28="" per="" cent="" i="" els="" valors="" d'especificitat="" eren="" del="" 22="" per="" cent="" i="" del="" 82="" per="" cent="" per="" als="" llindars="" de="" risc="" previst="" de=""> 5 per cent i > 10 per cent, respectivament.

En l'anàlisi de sensibilitat on es va suposar que aquells sense creatinina sèrica i potassi de seguiment no tenien AKI ni hiperpotasèmia, es va aplicar el model de risc de Nash a 2.786 adults grans amb receptes sistèmiques d'AINE > 14 dies. L'IRA i/o la hiperpotasèmia es van produir en 62 (2,2 per cent). La calibració (bondat d'ajust p <0.001) i="" la="" discriminació="" (estadística="" c="" 0,529="" [0,441,="" 0,613])="" es="" van="" mantenir="" pobres="" a="" aquesta="" cohort.="" els="" valors="" de="" sensibilitat="" eren="" del="" 4,8="" per="" cent="" i="" l'1,6="" per="" cent="" i="" els="" valors="" d'especificitat="" eren="" del="" 98,8="" per="" cent="" i="" del="" 99,7="" per="" cent="" per="" als="" llindars="" de="" risc="" previst="" de=""> 5 per cent i > 10 per cent, respectivament.

5 Discussió

This study comprising 12,798 older adults found that topical NSAIDs (adjusted OR 1.29), systemic NSAIDs for 1–14 days (adjusted OR 1.43), and systemic NSAIDs for >14 dies (OR ajustat 1,84) es van associar de manera independent amb 30-dia incident d'IRA i/o hiperpotasèmia. Tot i que l'ús sistèmic prolongat d'AINE s'associa amb AKI [5], hi havia poques dades sobre la nefrotoxicitat dels AINE a curt termini o dels AINE tòpics. Fa poc ens havíem demostrat

Les dades categòriques es van presentar com a nombre (percentatge) i les dades contínues com a mitjana ± desviació estàndard

Lesió renal aguda AKI, CKD EPICol·laboració en epidemiologia de malalties renals cròniques, taxa de filtració glomerular estimada d'eGFR calculada mitjançant l'equació d'estimació de CKD EPI, fàrmacs antiinflamatoris no esteroides AINE, sistema renina-angiotensina-aldosterona RAAS

aDiürètic fa referència als diürètics tiazidís i de bucle

Es va utilitzar la prova de chi quadrat de Pearson per comparar variables categòriques i la prova ANOVA unidireccional per a variables contínues. La significació estadística es va definir com p < 0.008="" després="" de="" la="" correcció="" de="" bonferroni="" per="" a="" comparacions="">

Taula 2 Anàlisi univariant i multivariant dels factors associats a l'agutronyólesió i/o hiperpotasèmia

Interval de confiança CI, taxa de filtració glomerular estimada d'eGFR, fàrmacs antiinflamatoris no esteroides no esteroides, Odds ratio, sistema renina-angiotensina-aldosterona RAAS

aEl model de regressió logística multivariable va incloure les variables següents: edat, diabetis mellitus, malaltia cardiovascular, eGFR, potassi sèric, tipus i durada d'AINE, bloquejador del RAAS i diürètic.

en comparació amb els que no tenen el factor de risc (referència amb OR 1.0)

cEn comparació amb el grup sense AINE (referència amb OR 1.0)

Fig. 2 Comparació de temps a agutronyólesió o hiperpotasèmia segons la ruta i la durada prescrites d'AINE, després d'ajustar l'edat, la diabetis, les malalties cardiovasculars, la taxa de filtració glomerular estimada inicial i el potassi sèric i l'ús de bloquejadors del sistema renina-angiotensina-aldosterona i diürètics per regressió de Cox. AINE durant > 14 dies (HR ajustat 1,50, IC del 95 per cent 1,15-1,96), sistèmics que els AINE sistèmics de curta durada i els AINE tòpics es van associar amb un augment de l'IRA i/o la hiperpotasèmia [8]. Les conclusions d'aquest estudi van demostrar a més que hi havia probabilitats incrementals d'un resultat renal advers agut amb una durada més llarga dels AINE i una ruta sistèmica, en comparació amb la tòpica. Això és coherent amb la major nefrotoxicitat esperada amb una exposició acumulada més gran, ja que els AINE tòpics tenen una biodisponibilitat i concentracions plasmàtiques més baixes en comparació amb els AINE orals. Si bé els estudis recents sobre l'IRA associada als AINE en adults grans no van estudiar l'impacte de la durada o la ruta dels AINE [18–20], els AINE es van associar amb un risc més gran d'infart agut de miocardi de manera dependent de la dosi en una metaanàlisi que va incloure 446.763 individus [21]. Així, les nostres troballes relacionades amb la durada de la prescripció d'AINE i els resultats renals adversos aguts complementen els dels esdeveniments cardiovasculars aguts.

Els altres factors de risc de diabetis [7, 12], menor FGe i diürètics identificats per aquest estudi són coherents amb la literatura coneguda sobre AKI associada a AINE [5, 9, 10]. A més, vam trobar que les hospitalitzacions recents associades a ECV per cardiopatia isquèmica o insuficiència cardíaca congestiva estaven fortament associades amb AKI i/o hiperpotasèmia, fins i tot després de tenir en compte l'ús de bloquejadors de RAAS i diürètics. Les ECV poden afectar negativament l'hemodinàmica renal i reduir el flux glomerular, potenciant així l'IRA induïda per AINE mediada per la reducció dels AINE de prostaglandines renals durant 1-14 dies (HR ajustat 1,26, IC del 95 per cent 1,13-1,41) i els AINE tòpics (ajustat HR 95. percentatge CI 1,01-1,24) es van associar significativament amb AKI incident i/o hiperpotasèmia, en comparació amb els sense AINE. AKI agutronyólesió, interval de confiança CI, ràtio de risc HR, antiinflamatoris no esteroides AINE

síntesi i reducció del flux sanguini renal [22]. Tanmateix, les ECV no es van incloure com a factor de risc en el model de risc de Nash [5]. Tot i que l'edat, la diabetis i l'ús de diürètics eren similars entre els grups, la nostra cohort d'adults grans que van rebre AINE sistèmics > 14 dies tenia més probabilitats d'haver tingut una hospitalització relacionada amb ECV durant els 6 mesos anteriors a l'entrada a la cohort que els usuaris d'AINE de Nash que tenien un mitjana de 0,2 ± 0,5 hospitalitzacions l'any anterior [5]. Així, la mala calibració i discriminació del model de Nash pot ser deguda a diferències en la barreja de casos en els dos estudis. No obstant això, el rendiment del model de Nash no va millorar en el subgrup sense ECV, ni en l'anàlisi de sensibilitat.

Amb un llindar de risc previst de> 5 per cent, el model de Nash tenia una sensibilitat alta però una especificitat baixa, mentre que amb un llindar de risc previst de> 10 per cent, el model de Nash tenia una sensibilitat baixa però una especificitat alta. Els valors predictius positius eren baixos i els valors predictius negatius eren alts per als dos nivells del llindar de risc previst. Quan s'aplica a la pràctica clínica, el model de Nash pot ajudar els metges a estratificar el risc d'adults grans abans de prescriure AINE sistèmics potencialment nefrotòxics. No obstant això, el llindar de risc acceptable segueix sent discutible i pot ser que s'hagi d'individualitzar segons les condicions comòrbides de l'individu i la tolerància a l'IRA o la hiperpotasèmia. Es pot argumentar que els resultats renals adversos identificats per les definicions de l'estudi poden incloure casos lleus d'IRA o hiperpotasèmia. Aquests poden ser compensacions per a un alleujament adequat del dolor i una millora de la qualitat de vida, especialment quan les opcions analgèsiques alternatives efectives com els opioides, els antiepilèptics i els antidepressius estan limitades a causa de condicions comòrbides que redueixen l'eliminació de fàrmacs o predisposen a interaccions amb fàrmacs. 23, 24]. Per tant, l'elecció del llindar de risc hauria de reflectir els danys dels falsos positius (per exemple, no prescriure un AINE que produeixi un alleujament del dolor inadequat o l'ús d'un altre analgèsic inadequat) i falsos negatius (p. /o hiperpotasèmia); i els beneficis d'identificar els veritables positius (p. ex., establir un seguiment estret després de la prescripció d'AINE per identificar els esdeveniments adversos precoçment o fins i tot evitar la prescripció d'AINE sistèmics perllongats). És probable que aquests canviïn segons el context clínic [25], per la qual cosa es requereix una presa de decisions compartida per adaptar la teràpia a les necessitats de l'individu. Els resultats d'aquest estudi donen suport a les recomanacions de l'American Geriatrics Society 2019 actualitzats AGS Beers Criteria® que els AINE sistèmics es prescriguin a la dosi efectiva més baixa durant la menor durada possible [24]. Els AINE tòpics s'havien recomanat amb freqüència per a una millor tolerabilitat gastrointestinal i cardiovascular [26, 27]. Tenint en compte les limitacions del model de Nash quan s'aplica a una cohort de risc més elevat, i que els AINE tòpics també es van associar amb esdeveniments renals aguts [8], tot i que amb una magnitud de risc més baixa que els AINE sistèmics perllongats, els estudis futurs poden voler considerar l'avaluació curta. -curs AINE sistèmics i AINE tòpics en models predictius de risc per guiar la prescripció d'AINE a persones grans. Aquests models més nous hauran de ser validats externament en cohorts de riscos diferents abans que es puguin implementar àmpliament en adults grans estratificats de manera inadequada pel risc [8].

Complement alimentari de cistanche antocianina

Aquest estudi té diverses limitacions. Com que vam intentar avaluar el model de risc de Nash, vam definir de manera similar l'exposició a AINE mitjançant dades de prescripció. No obstant això, els autors reconeixen que les receptes d'AINE poden no ser equivalents a l'ús d'AINE i les dades sobre l'ús d'AINE sense recepta no estaven disponibles. En incloure necessàriament només aquells amb nivells de creatinina sèrica i de potassi tant basals com de seguiment per classificar amb precisió el resultat, és possible que hàgim seleccionat aquells a qui se'ls va realitzar la bioquímica perquè els seus metges els consideraven en risc de patir una disfunció renal. Això va contribuir a la major incidència d'esdeveniments renals aguts observats, en comparació amb la de la cohort de Nash [5]. D'altra banda, és possible que excloïm pacients molt malalts que van morir abans d'arribar al servei d'urgències on elronyóLa funció s'avaluaria de manera rutinària, mentre que la seva inclusió hauria donat lloc a una taxa d'esdeveniments adversos aguts encara més alta. Es va realitzar una anàlisi de sensibilitat per al resultat de l'IRA per incloure aquells que inicialment van ser exclosos per faltar els nivells sèrics de potassi i es va trobar que els factors identificats es mantenien coherents amb l'anàlisi principal. Tot i que vam intentar abordar el biaix de temps immortal definint l'entrada de la cohort segons la primera prescripció i el temps de la persona posterior tal com s'exposava, excloent aquells amb recepta d'AINE abans de l'entrada de la cohort i utilitzant un model de regressió de Cox per avaluar el temps fins a l'esdeveniment [28] , no vam censurar la mort o la pèrdua de seguiment, ja que es suposa que el nombre de pacients afectats és inferior per al seguiment curt. Tampoc vam poder tenir en compte la confusió per indicació, on els individus amb determinades condicions que els predisposen a l'ús d'AINE sistèmics i tòpics poden tenir un major risc d'esdeveniments adversos aguts, com ara la gota hiperuricèmia i l'artritis reumatoide. Els autors reconeixen que les comorbiditats i les co-prescripcions no eren exhaustives i les associacions obtingudes en aquest estudi observacional no indiquen necessàriament la causalitat. La validació externa es va realitzar en una cohort relativament petita d'adults grans amb AINE sistèmics > 14 dies. Tot i que aquest estudi es va centrar en els esdeveniments renals adversos aguts, hi ha dades creixents que els AINE poden estar associats amb ERC progressiva [23, 29]. Aquesta informació s'afegirà encara més a la discussió risc-benefici quan els metges considerin prescriure AINE a persones grans. Això mereix un estudi més ampli, però està fora de l'abast d'aquest treball. Tanmateix, aquest estudi va intentar abordar el buit de coneixement actual quantificant el risc de nefrotoxicitat aguda associada als AINE per la ruta i la durada dels AINE en asiàtics multiètnics, després de considerar factors de risc ben establerts. Vam trobar que els AINE sistèmics > 14 dies, els AINE sistèmics prescrits durant 1-14 dies i els AINE tòpics augmentaven el risc d'efectes adversos aguts.ronyóesdevenimentsentre la gent gran. Aquest estudi també va proporcionar una visió de les limitacions potencials del model de risc de Nash quan s'aplica en aquesta població per avaluar els seus esdeveniments renals adversos aguts després dels AINE sistèmics; per tant, calen estudis addicionals per millorar el model de risc disponible per guiar les receptes d'AINE en adults grans.

Informació suplementària La versió en línia conté material suplementari disponible a https://doi.org/10.1007/s40266-021-00907-w.

Declaracions

Finançament Aquesta investigació va comptar amb el suport de la SHF-Foundation Research

Beca (SHF/HSRHO014/2017).

Conflicte d'interessos Tots els autors declaren cap conflicte d'interessos rellevant.

Aprovació ètica Aquest estudi es va realitzar d'acord amb la Declaració d'Hèlsinki.

Consentiment La renúncia al consentiment informat per a l'ús de dades d'expedient mèdic electrònic desidentificat va ser aprovada per SingHealth Centralized

Junta Institucional (2018/2567).

Consentiment per a la publicació No aplicable.

Declaració de disponibilitat de dades Les dades que donen suport a les conclusions d'aquest estudi estan disponibles a petició de l'autor corresponent. Les dades no estan disponibles públicament perquè l'intercanvi de dades estarà subjecte a l'aprovació institucional.

La disponibilitat del codi no és aplicable.

Contribucions dels autors CCL, TNC i JC van conceptualitzar i dissenyar l'estudi; Dades obtingudes per CL, TNC, HAK i AA; CL i ET van analitzar i interpretar les dades; CL va escriure el primer esborrany; tots els autors van contribuir i van aprovar la versió final d'aquest manuscrit per a la seva presentació.