Part I.:Maneig renal de l'albúbtina: des de les primeres troballes fins als conceptes actuals

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Jakub Gburek, Bogusława Konopska i Krzysztof Goł ̨ab

1. Introducció

Albúd l'albÉs una de les proteïnes més primerenen reconegudes de l'organisme. Va ser descrita per primera vegada per Denis el 1840. El seu nom deriva de la paraula llatina Albus (blanc) a causa de la propietat de la formació de precipitats blancs en un ambient àcid. Aquesta proteïna és molt comuna en el cos i està present entre alia: plasma, limfa, líquid cefalorquè i extracel·lular. Té moltes funcions fisiològiques importants.Albúd l'albrepresenta més del 50% de totes les proteïnes plasmàtiques, i la seva concentració relativament alta (45 g/ L, 0,6 mM) determina al voltant del 80% de la pressió osmòtica col·loïdal del plasma sanguini. S'encarrega de la distribució de l'aigua entre el plasma i la resta del líquid extracel·lular, la qual cosa assegura el manteniment de l'hemodinàmica sanguínia normal i evita la inflor. La funció de transport dealbúbínÉs igualment important. El gran volum de distribució associat a la seva penetració relativament fàcil a través de l'epiteli capil·lar fa que més del 60% del conjunt total d'aquesta proteïna estigui present en l'espai extravascular. Una penetració tan gran dealbúbínen fluids intersticials permet el seu contacte amb la majoria de les cèl·lules del cos, convertint-lo en un portador ideal de metabòlits baixos en moleculars. Substàncies endògenes transportades peralbúbíninclouen, entre altres altres: àcids grassos de cadena llarga, àcids carboxílics aromàtics, bilirubina, àcids biliars, porfirines, òxid nítric i ions de metalls divalents, inclosos els cations Co, Cu, Ni, Zn.Albúd l'albtambé és una proteïna que uneix els cations dels metalls de transició implicats en la generació de radicals lliures, com Cu o Fe. També es caracteritza pel seu paper antioxidatiu i permet la complexació d'ions Cd, Hg i V, que és important per als processos de desintoxicació. A causa de la presència del grup free-SHCys34,albúbínper se és un antioxidant i un element important de la barrera antioxidant plasmàtica. També cal esmentar que durant la fam a llarg terminialbúbínEs degrada per proporcionar aminoàcids essencials per a la síntesi macromolecular i la producció d'energia. En l'estat de deficiència de proteïnes, la síntesi dealbúbínés 2,5 vegades accelerada, i els seus recursos es redueixen gairebé un 50%[3,4].

cistancheEs pot tractarronyómalaltiamillorarfunció renal

Tenint en compte quealbúbínjuga un paper important en l'homeòstasi, és essencial que l'organisme mantingui la seva concentració plasmàtica normal. Una disminució enalbúbínla concentració s'observa en molts trastorns metabòlics de diverses etiologies. Pot ser el resultat d'una distribució inadequada, per exemple, a pancreatitis, síntesi reduïda en cirrosi hepàtica, trastorns d'absorció d'aminoàcids o dietes baixes en proteïnes; pèrdua en el curs de l'enteropatia, cremades, procediments quirúrgics o síndrome nefròtica, així com catabolisme accelerat en la inflamació i el càncer. L'esmentat declivi es manifesta per molts trastorns greus que afecten el sistema nerviós central, el sistema respiratori i el sistema cardiovascular, inclosa la formació d'edema, l'activació de factors de coagulació, la hipotransferengència, la dislipèmia de lipoproteïnes d'alta densitat (HDL), l'estrès oxidatiu i molts trastorns metabòlics associats amb la seva funció de transport. A més, en els estats d'hipoalbuminèmia, s'incrementa la fracció farmacològicament activa gratuïta de fàrmacs, que s'ha de considerar per establir la dosi òptima. La hiperalbuminèmia és una condició rara i pot ser causada per una deshidratació significativa o una estasi excessiva venosa a la sang. No obstant això, l'excés de plasmaalbúbínels nivells no s'associen amb trastorns més greus [5,6].

Administració intravenosa dealbúbínPreparacions en l'estat d'hipoalbuminèmia provoca una correcció ràpida i temporal de la pressió oncòtica i prevé la hipovolèmia. Per aixòalbúbíns'han utilitzat preparats, entre altres, en el tractament de cremades extensives, insuficiència respiratòria aguda, síndrome hemolítica greu en nounats i en pacients després de la cirurgia cardíaca [7,8]. A més, per la seva capacitat d'acumular-se en els teixits de tumors i llocs inflamatoris, estudia fàrmacs basats en conjugats que contenenalbúbínes van dur a terme. Per exemple, fàrmacs juntament amb ex- o endògensalbúbín, entrecreuat en forma dealbúbínes van examinar micro i nanocàpsules, així com fusions genètiques en el cas de fàrmacs polipèptids.

Per aixòalbúbínel catabolisme constitueix un problema de recerca important en termes de fisiopatologia i medicina intervencionista. Un dels principals òrgans implicats en aquest procés és el ronyó. Els trastorns del catabolisme renal poden conduir no només a complicacions associades amb la hipoalbuminèmia, sinó també al desenvolupament de la síndrome nefròtica en el curs de l'albúmina, i en conseqüència a la fallada terminal d'aquest òrgan. La relació entre la proteïnúria i la insuficiència renal és complexa i implica una sèrie d'esdeveniments patològics que intervenen per quimiocina per a la inflamació intersticial, l'acumulació de cèl·lules mononuclears i l'activació intrarenal del complement. Els senyals proinflamatoris i profibrogens condueixen a lesions locals i fibrosi renal intersticial relacionada. Com a conseqüència, s'observa l'esgotament de nefrons funcionals[10]. Per aquest motiu, aquest tema ha estat objecte d'una àmplia investigació durant molts anys. Els estudis que s'han dut a terme durant l'última dècada han contribuït significativament a la comprensió dels mecanismes moleculars implicats en aquest procés, així com algunes controvèrsies associades a aquests. L'estudi presenta els resultats de les últimes investigacions en aquest camp.

cistanche beneficis masculins

2. Metabolisme general de l'albúdina

2.1. Síntesi

Albúd l'albes produeix sobre polisomes del reticulum endoplasmàtic rugós d'hepatòcits i secretat com a preproteïna. Quan es mou al reticulum endoplasmàtic llis, s'elimina un pèptid de senyal. Es produeix un processament posterior a la via secretora i implica l'eliminació de l'hexapèptid que està present en el N-terminal de la molècula. La taxa dealbúbínla síntesi és de 10-15 g per dia, que és aproximadament el 10% de la síntesi total de proteïnes al fetge. Una petita quantitat dealbúbín(al voltant de 2 g) s'emmagatzema al fetge, mentre que la majoria es secreta a l'espai vascular. El fons plasmàtic d'aquesta proteïna constitueix el 30-40% de la seva quantitat total, i la part restant es troba principalment a la pell i els músculs. Al voltant del 5% delsalbúbínes filtra a l'espai extracel·lular, des del qual torna a la circulació sistèmica per la via limfàtica[4]. La síntesi dealbúbínÉs un procés continu que es regula a nivell de transcripció i iniciació de la traducció per diferents estímuls. Per exemple, la síntesi s'intensifica després de la ingesta d'aliments i disminueix en els períodes interalimentats. Aquest procés també es veu afectat per les hormones. La síntesi dealbúbínaugment de l'hipertiroïdisme i disminució de l'hipotiroïdisme. Els corticosteroides i la insulina milloren la producció dealbúbínen persones sanes, mentre que la síntesi d'aquesta proteïna s'inhibeix en la resposta de fase aguda. Una disminució dels nivells de potassi en els hepatòcits redueix la quantitat dealbúbíns'allibera en circulació, però no inhibeix la síntesi de proteïnes en si mateixa. No obstant això, els canvis en la pressió oncàtica mostren l'efecte dominant sobre la intensitat dealbúbínsíntesi. El correctealbúbínla concentració també es manté a causa del catabolisme equilibrat que es troba en tots els teixits.

2.2. Catabolisme

Elalbúms»la vida mitjana en plasma és de 19 dies, i la seva descomposició diària en el cos humà no supera els 14 g. El catabolisme d'aquesta proteïna es produeix principalment en els músculs i la pell (al voltant del 40-60%o),i més concretament en les cèl·lules endotelials vasculars d'aquests teixits A la llum d'estudis recents, es creu que el mecanisme molecular d'internalització i transport dealbúbínper a la degradació dels orgànuls en aquestes cèl·lules hi ha l'endocitosi dependent de les caveolina que implica receptors carronyaires gp18,gp30 i gp60 (albondin)[13-16]. El fetge està involucrat en aquest procés en menor mesura (aproximadament el 15%). A més de les cèl·lules endotelials vasculars, els hepatòcits també participen enalbúbíncaptació. El seu catabolisme en les cèl·lules parequimals també es produeix a través d'estructures associades amb la caveolina. Degradació proteolítica dealbúbínté lloc després de la internalització i fusió de caveolae amb lisosomes. Les molècules es descomponen en aminoàcids lliures que alimenten el grup sistèmic d'aminoàcids.

Hi ha alguna evidència que la hipoalbuminèmia associada a la inflamació és més aviat causada per un augment de la facturació que per la disminució de la síntesi. Oxidaalbúbínoalbúbínmodificat d'altres maneres es descompon en el fetge. En estats inflamatoris, aquests processos es reregulen també a causa de l'augment de la permeabilitat capil·lar i el flux intensiu de proteïna plasmàtica a interstici.

Albúd l'albel catabolisme també es produeix en els ronyons (aproximadament el 10%), però, els mecanismes moleculars implicats en laalbúbínla rotació és essencialment diferent. Després de la filtració glomerular, la proteïna s'internalitza en els túbuls proximals mitjançant endocitosi dependent de clatrina amb la participació del tàndem dels receptors de carronyaires macromoleculars: megalina i cubilina. Després elalbúbínles molècules pateixen degradació lisosòmica i/o transcitosi, que es discutiran detalladament en els següents capítols.

cistanche beneficis masculins

3. Catabolisme d'albúdmiques renals

RenalalbúbínEl catabolisme implica la filtració en el glomèrul, la reabsorció en túbuls proximals i la degradació intracel·lular o transcitosi parcial en el torrent sanguini. Només una petita quantitat dealbúbín, és a dir, fins a uns 100 mg per dia, s'excreta en l'orina. En el cas de danys a la barrera de filtració o disfunció de túbuls proximals,albúbínapareix en l'orina en concentracions que poden superar els 3 g per dia[20].

3.1. Filtració glomerular d'albúbbres

La permeabilitat de la barrera glomerular determina la composició del filtrat primari. Es forma a partir de tres capes: una capa de cèl·lula endotelial més interna, membrana basal glomerular i una capa més externa de podòcits amb els seus processos interdigitats del peu pontejats per un diafragma de tall. Les característiques multicapa del tamís fan que el porus disminueixi gradualment en grandària. En els últims anys, gràcies al desenvolupament de models animals genètics, s'han pogut identificar els principals components responsables d'aquesta integritat barrera. El paper més important s'atribueix actualment a alguns components estructurals de la membrana basal glomerular (GBM) (per exemple, col·lagen tipus IV i laminina β2) i proteïnes glicocalíxi de podòcits (per exemple, podocina i nefrrina) [21,22]. No obstant això, la funció dels podòcits no es limita al tamisat. S'ha demostrat que tant els podòcits humans com els animals endocitosaalbúbínin vitro [23,24]. Les dades també suggereixen que els podòcits eliminen les proteïnes del GBM a través de la transcitosi. Aquests estudis suggereixen que els podòcits internalitzenalbúbíni altres proteïnes plasmàtiques (per exemple, IgG) i d'aquesta manera eviten que la barrera de filtració glomerular (GFB) s'obstrueixi.

La mesura de la permeabilitat glomerular és el coeficient de tamisat glomerular (GSC), que és la relació de la concentració d'una molècula donada en el filtrat primari a la seva concentració plasmàtica. El grau dealbúbínLa permeació és el tema que dóna lloc a moltes controvèrsies, i els valors GSC determinats en diversos models experimentals difereixen fins a tres ordres de magnitud.

Els càlculs teòrics mostren que el diàmetre del porus d'aquesta barrera és d'uns 4 nm i es carrega negativament a causa del contingut relativament alt de glicosaminoglycans. Per tant, la filtració de partícules de major diàmetre i/o aquelles amb càrrega neta negativa mitjana hauria de ser difícil. Pel que fa a la forma, elalbúbínmolècula s'assembla a un el·lipsoide amb diàmetres grans i petits de 14 nm i 3,8 nm, respectivament, i la seva càrrega resultant és-15 (pI = 4,5). En el cas d'una molècula amb les característiques esmentades anteriorment, el GSC ha de ser relativament baix i oscil·lar entre (5,10-4-7,10-4)[26,27]. La concentració dealbúbínen el plasma és d'uns 45 g/L, per tant la seva concentració en el filtrat primari hauria de variar entre 22 i 32 mg/L.000.000. Aquests valors són similars als obtinguts en observacions en pacients amb malalties rares quealbúbínmanipulació renal o utilitzant models experimentals animals. Els resultats obtinguts mitjançant el mètode de micro-punció de les primeres seccions de túbuls proximals en rates sanes (6,10-4) estan molt en línia amb el model teòric [27,29]. El GSC dealbúbíncalculat a partir de la seva concentració urinària de pacients amb síndrome de Fanconi caracteritzats per albúmides tubulars és lleugerament inferior al rang inferior de valors teòrics(8.0.10-5)[30]. En canvi, el GSC es calcula sobre la base de laalbúbínla concentració en rates amb reabsorció tubular inhibit farmacològicament és lleugerament superior (3,3·10-4)[31]. A més, en estudis sobre un ronyó aïllat perfusat a 8 °C, on l'activitat tubular s'inhibeix completament a causa de la manca de fluïdesa de la membrana cel·lular, els valors de GSC van ser encara més alts(110-3). Les discrepàncies esmentades s'expliquen per les limitacions tècniques dels mètodes de mesura aplicats. Per exemple, amb l'ús de la tecnologia de micro-punció, hi ha el risc que la mostra recollida pugui estar contaminada amb plasma de capil·lars danyats durant la projecció de pipetes, i per tant no reflecteix el filtrat real a causa de la molt ràpida absorció de proteïnes en la primera secció del túbul proximal. En el cas de les dades de pacients amb síndrome de Fanconi, no és possible avaluar amb precisió el grau de dany dels túbuls proximals i s'ha d'assumir que la reabsorció de proteïnes no està completament inhibida. El mateix s'aplica als models amb inhibició farmacològica de la reabsorció. A més, les dades d'experiments amb òrgans aïllats són difícils d'interpretar a causa d'una hemodinàmica completament diferent de la in vivo. Malgrat les discrepàncies en els valors de GSC determinats per diferents tècniques, el paradigma generalment acceptat durant molts anys va ser aquesta filtració glomerular dealbúbínés relativament petit i es caracteritza per un índex GSC per sota d'1,10-3.

Els resultats obtinguts mitjançant una tècnica baixa invasiva de microscòpies in situ de dos fotonos han suscitat una gran controvèrsia en els últims anys. El GSC determinat va ser significativament més alt en comparació amb els estudis anteriors (2-4.10-2). Etiqueta fluorescentalbúbínEs va administrar per via intravenosa a rates diabètiques de Munic-Wistar amb glomèruli superficial i bulímia normal. El GSC es va determinar comparant la intensitat de fluorescència plasmàtica en capil·lars glomerulars i els filtrats primaris a l'espai bowman. Valors similars s'han obtingut independentment de la concentració i el mètode d'etiquetatgealbúbínadministració (bolus/infusió)33]. Aquestes dades són coherents amb els estudis previs en rates, en què la proteïnaúria va ser induïda per l'administració d'aminonucleòsids de puromicina. Aquesta hipoalbuminèmia induïda per fàrmacs manifesta una disminució de més del 60% en el sèrumalbúbínconcentració. En comparació amb els subjectes sans, no hi haviaalbúbínrecuperació a la vora del raspall de cèl·lules de túbul proximal en rates exposades a la puromicina, que va resultar en un augment de la renalalbúbíníndex d'excreció per sobre de 300 mg per dia [34]. La manca de reabsorció es va associar amb una disminució pronunciada en l'expressió de megalina, V-ATPasa i clatrina en el pol apical del túbul. Els autors dels estudis esmentats creuen quealbúbínla filtració és un procés molt eficient, que normalment es basa en el principi de flux convectiu estacionari en lloc de difusió, i que les limitacions resultants de la mida de laalbúbínles característiques estructurals de la barrera glomerular no són tan grans com s'esperava. Com a conseqüència, suggereixen que l'albúmies només és causada peralbúbínreabsorció i no és el resultat del dany a la barrera glomerular com es pensava anteriorment. El model alternatiu s'ha presentat en un parell de ressenyes [36-38].

La selectivitat de la barrera glomerular, que es va associar amb la càrrega, no es va observar en els estudis anteriors [39,40]. Un augment de la filtració també podria estar relacionat amb laalbúbínpermeació a través de grans porus d'un diàmetre de 75-110 A, la presència dels quals en la barrera glomerular és suggerida per Ohlson et al.[32] en l'estudi sobre la filtració de proteïnes en un ronyó perfusat aïllat. L'aparició d'aquests porus in vivo es va confirmar en estudis en pacients amb síndrome de Fanconi, en els quals es van trobar quantitats significatives de proteïnes més grans, com la transferrina o la IgG, en l'orina.

No obstant això, els resultats obtinguts per Russo et al. [33] van ser considerats no fiables per la comunitat científica. Gekle va assenyalar que mentre que la tècnica de microscòpia de dos fotons es pot utilitzar amb èxit per avaluar la filtració de compostos de baix pes molecular, en el cas dealbúbín, podria conduir a observacions enganyoses. Amb una diferència tan gran en la concentració d'etiquetatsalbúbínen el plasma i el lúmer del túbul, el senyal de fluorescència del filtrat podria haver augmentat significativament pel soroll de fons. A més, l'autor va emfatitzar que el sistema de reabsorció de túbuls proximals probablement no era prou eficient per transportar una quantitat tan gran dealbúbín. D'altra banda, de Borst va assenyalar que els resultats presentats no permeten arribar a una conclusió tan inequívoca i va suggerir que l'efecte observat podria ser provocat per l'acció tòxica directa de grans quantitats dealbúbínsobre les cèl·lules epitelials tubulars proximals. S'ha demostrat que a llarg terminialbúbínL'exposició redueix l'endocitosi en cèl·lules de túbul proximal [43]. D'altra banda, altres estudis van informar quealbúbínels nivells indueixen l'apoptosi en les cèl·lules de túbul proximal a través de la reducció de megalina, proteïna quinasa B i proteïna dolenta. Al seu torn, en el comentari de Remuzzi et al.[45], els autors van incloure els resultats de la micro-punció a les rates munich-wistar, que són coherents amb els valors GSC prèviament determinats i que mai abans s'havien publicat. En el cas de les rates esmentades, es va localitzar un subconjunt de glomèruls a la superfície del ronyó, que va permetre l'extracció d'ultrafiltrat directament de l'espai de Bowman, excloent així l'efecte de reabsorció en la primera secció del túbul 46]. Certament, es necessiten més estudis per definir clarament els valors reals de GSC per aalbúbínfiltració.

cistanche beneficis masculins

3.2. Reabsorció de l'albúdic

El lloc dealbúbínLa reabsorció és ben reconeguda. Els estudis que s'han dut a terme des de principis de la dècada de 1960, utilitzant moltes tècniques microscòpiques, indiquen sens dubte que aquest procés es produeix en el túbul proximal, sent el més eficaç en el seu segment primerenc[26]. Mitjançant l'ús de micro-punció in vivo, es va establir quealbúbínl'absorció té lloc en una quantitat similar a la part primerenca i tardana del túbul enrevessat proximal, i també parcialment a la part descendent del túbul recte. No és significatiualbúbínl'absorció es va observar en altres seccions de la nefrona[27]. No obstant això, el mecanisme dealbúbínl'acceptació va romandre inexplicada durant molt de temps. El túbul proximal està revestir-se d'un dens epiteli cuboidal. D'aquesta manera, la penetració intracel·lular dealbúbína través de l'epiteli al torrent sanguini semblava poc probable des del principi. També es veuria obstaculitzat per la seva mida relativament gran i la seva baixa concentració en el filtrat [46]. Les característiques cinètiques generals de laalbúbínEl procés d'absorció va ser proporcionat per estudis pioners de Park i Mackin 1984 utilitzant túbuls renals perfusats aïllats. Van indicar la presència de dos sistemes de captació: el primer, un sistema d'alta capacitat-baixa afinitat, caracteritzat per la constant de Michaelis (Km)1,2 mg / ml i (Bmax) 3,7ng / min per mm de longitud del túbul, i el segon, un sistema de baixa capacitat d'alta afinitat, amb Km de 0,031 mg / ml i capacitat d'unió Bmax de 0,064 ng / min per mm de longitud del túbul.

Els estudis sobre el procés d'endocitosi en la fase fluida (pinocitosi) en cèl·lules epitelials tubulars proximals van mostrar que continua amb massa poca eficiència per explicar la captació efectiva dealbúbín. L'absorció d'aquesta proteïna es produeix gairebé 40 vegades més ràpid que en el cas de compostos absorbits en el procés de piocitosi, com la dextra o la inulina.

Els experiments realitzats en la dècada de 1990 van demostrar que l'adopció dealbúbínÉs, en gran part, un procés específic. La vinculació de l'etiquetaalbúbínpot ser gairebé completament inhibit per l'excés de molècules sense etiquetar. A més, sense etiquetaralbúbínMillora la dissociació de molècules etiquetades de la membrana cel·lular epitelial tubular proximal. Es caracteritzen per la constant de dissociació Ka en el rang de 100-300·10-"M (7-20 mg/L). La cinètica d'unió adúm de l'albú bàmada indica la presència d'almenys un lloc d'unió. Aquesta característica suggereix que el paper principal enalbúbínLa reabsorció es juga amb l'endocitosi adsortiva. Es va confirmar que la inhibició farmacològica d'aquest procés en rates per alcalització d'endosomes amb NH Cl o bafilomicina A1 resulta en un augmentalbúbínexcreció en l'orina [43,49].

A més, els estudis sobre cèl·lules d'opossum-ronyó derivats de púbuls proximals(cèl·lules OK) van demostrar quealbúbínL'endocitosi depèn de la integritat del citoesquelet. La inhibició de la polimerització d'actina per citochalasina D resulta en una detenció gairebé completa dealbúbínabsorció. Pel que sembla, el procés també s'accelera per les interaccions amb microtúbuls. Una marcada disminució de l'absorció dealbúbínEs va observar com a resultat de la interrupció dels microtúbuls a causa de l'acció del nocodazol, però el cessament no va ser complet. Sembla que el moviment de vesícules des de la membrana cel·lular cap al compartiment endosòmic en la fase inicial de l'endocitosi, depèn de la integritat de l'esquelet d'actina, i s'observen interaccions amb microtúbuls en la fase posterior. D'altra banda, es va demostrar en aquests estudis, que l'endocitosi dependent de clatrina és el mecanisme predominant de reabsorció de molècules [50,51]. Tot i que l'expressió de caveolina es va detectar a la membrana apical de les cèl·lules epitelials tubulars proximals, l'endocitosi dependent de les caveolina mai es va informar [52,53].

Només estudis recents han explicat el mecanisme molecular dealbúbíncaptació en el túbul proximal en gran mesura. Resulta que la interacció de la cubilina amb l'amnió menys proteïna (AMN) és necessària per a la captació eficient d'aquesta proteïna en el túbul proximal. A causa de l'estreta associació i dependència funcional d'aquest complex, es coneix com CUBAM. A més, una expressió adequada i un funcionament eficient d'aquest complex depèn del segon receptor endocític— megalina [54-56]. L'expressió renal normal i la funció de CUBAM i megalina són necessàries per a la captació eficient dealbúbínen cèl·lules tubulars proximals, com es pot veure en l'evidència d'albúmies en diverses malalties hereditàries o adquirides relatives a aquests receptors endocítics (Taula 1).

Les estructures globals i les associacions funcionals del complex receptor es presenten a la figura 1. Recentment, s'ha demostrat en estudis amb ratolins del factor nuclear hepatòcits lαknockout, que aquesta proteïna controla l'expressió constitutiva d'ambdós receptors[63]. Megalina, cubilina i amnió menys presents dominis i motius coneguts. La megalina uneix una varietat de proteïnes filtrades a través de les repeticions del seu tipus de complement i és capaç d'internalitzar els lligands a través de motius NPXY a la cua citoplasmàtica. La cubilina conté múltiples dominis d'unió (dominis CUB) i repeticions epidèrmiques de factor de creixement (tipus EGF), com una proteïna perifèrica de membrana que depèn de la megalina i / o AMN. L'AMN conté un motiu NPXY i probablement ajuda a la cubilina en endocitosi, així com en el transport intracel·lular durant la síntesi.

Taula 1. Trastorns associats amb el maneig renal deteriorat de l'albúbtina	Figura 1. Complex megalina-cubilina-sense ambició en la membrana apical del túbul proximal renal.

CLIQUEU AQUÍ PER VEURE LA SEGONA PART.