Malaltia poliquística polivisceral: estudi i revisió de cas

Resum

La malaltia renal poliquística (PKD) es produeix en aproximadament un de cada 20,000 naixements. Encara és més rar tenir quists en altres òrgans com les glàndules suprarenals, el fetge i la bufeta. Revisant la literatura, hi ha evidència que la PKD es produeix en combinació amb la malaltia hepàtica poliquística, però fins ara, no s'ha informat de quists multiorgànics. L'autòpsia d'un fetus de 36-setmanes va mostrar múltiples quists als ronyons, el fetge, les glàndules suprarenals i la bufeta. Altres informes histopatològics van confirmar el diagnòstic de malaltia renal poliquística. Un historial de mort anterior in-utero d'un altre nen a les 28 setmanes de gestació va suggerir la presència d'un fenotip familiar. Les ecografies prenatals consecutives no van revelar anomalies, cosa que va posar èmfasi en el paper important de l'autòpsia fetal en el context d'una història obstètrica incompleta. El diagnòstic d'anomalies fetals és útil per assessorar els pares sobre la possible recurrència d'un nou embaràs.

Paraules clau

Malaltia poliquística del ronyó; autòpsia; microarrays cromosòmics;Efectes de Cistanche.

Feu clic aquí per saber-hoels beneficis de Cistanche.

Introducció

El desenvolupament fetal és un procés complex que s'organitza en temps i jerarquia. Les interrupcions en la senyalització mútua durant l'embriogènesi són responsables d'una varietat de defectes del desenvolupament. Les anomalies congènites del ronyó i el tracte urinari (CAKUT) representen un terç de totes les malformacions congènites i es calcula que es produeixen en 3-6 casos per cada 1.000 nascuts vius. Només les anomalies renals fetals representen el 20% dels defectes congènits fetals. Les anomalies renals comunes inclouen una gran varietat de trastorns amb fisiopatologia complexa, diferents resultats clínics i implicacions de gestió. Aquests trastorns renals tenen un impacte significatiu en la morbiditat i mortalitat neonatals i infantils.

La poliquística renal (PKD) és una malaltia clínicament i genèticament diversa que inclou diversos tipus hereditaris i no hereditaris, és a dir, unilateral o bilateral; quists aïllats o disseminats; afectació renal o extrarenal. La PKD és una ciliopatia sensorial amb taxes de proliferació elevades i augment de l'apoptosi. La PKD té una patogènesi complexa que implica múltiples vies moleculars que se superposen, es complementen o s'oposen. Les anomalies renals poden ocórrer soles o en combinació amb altres anomalies o síndromes. Es presenten habitualment en la infància i la infància i inclouen la malaltia renal poliquística autosòmica dominant (ADPKD), la malaltia renal poliquística autosòmica recessiva (ARPKD), la displàsia poliquística, el ronyó quístic glomèrul, Bardet-Biedl, Beckwith_wiedemann, Ivemark, Jeune, nefropatia juvenil, malaltia de Von Hippel-Lindau i quists tumorals, entre altres malalties. Els patrons genètics, el pronòstic i la presentació d'aquests trastorns varien àmpliament, cosa que fa que el diagnòstic precís sigui essencial per a una gestió adequada i un consell genètic. Els avenços recents han cartografiat molts gens associats a la PKD, augmentant així el repte per a una identificació adequada.

Informe del cas

Una dona de 23-anys, que viu a una zona rural, va acudir a l'hospital obstètric amb 36 setmanes de gestació i pèrdua fetal. Va ser gestació 2, 1r trimestre, avortament involuntari 1 a les 28 setmanes de gestació;- matrimoni no consanguí. Es va sotmetre a quatre exàmens prenatals en un hospital proper i tres ecografias prenatals a les setmanes 12, 18 i 24, que van mostrar un patró de creixement fetal normal i un volum adequat de líquid amniòtic, però l'últim examen va mostrar una disminució del volum de líquid amniòtic. En cas contrari, el seu període prenatal va ser tranquil. No hi havia antecedents de cap malaltia, ingesta de drogues o febre. Hi va haver una història prèvia de mort intrauterina a les 28 setmanes a causa d'anomalies de l'intestí prim. La pacient era d'una zona rural i no tenia registre de naixement. No tenia estudis genètics per a un avortament fetal ni assessorament genètic per a futurs embarassos. Es va presentar a un obstetra d'un centre urbà queixant-se de la pèrdua fetal del moviment fetal i una ecografia (USG) va mostrar la mort intrauterina del fetus. A causa dels seus múltiples avortaments involuntaris, el fetus es va enviar al nostre laboratori en formalina tamponada neutra al 10% per a l'autòpsia fetal i es va prendre una mica de teixit de la cuixa per a microarrays. L'historial mèdic anterior va ser proporcionat per l'obstetra assistent. El metge no va fer una anàlisi de genealogia familiar i, per tant, no ens va facilitar. A causa de la manca de col·laboració del pacient, no es va poder fer cap investigació addicional.

Cistanche estandarditzada

Resultats de l'autòpsia

Es va realitzar una autòpsia sistemàtica i es van fixar tots els òrgans en formol i després es van examinar histopatològicament, amb blocs de teixit incrustats en parafina tallats a 4 micres de gruix i tenyits amb hematoxilina i eosina convencionals (H&E). Es tractava d'un fetus femení de 3 kg de pes i 43 cm de llarg; les mesures antropomètriques del fetus eren equivalents a 36 setmanes d'edat gestacional. El fetus tenia un nas curt, ample i bulbós i un llavi superior gruixut. No es van trobar altres anomalies externes significatives. L'examen intern va revelar quists en diversos òrgans. La secció hepàtica va revelar múltiples quists d'entre 0.75 - 1 cm de diàmetre plens de líquid transparent, d'acord amb el diagnòstic de malaltia hepàtica poliquística. L'examen microscòpic va revelar múltiples espais intersticials quístics amb un sol revestiment cúbic en alguns llocs (figura 1a, b).

Fig. 1a. Aspecte brut que mostra fetge amb múltiples quists de mida variable; b. Vista microscòpica de baixa potència amb parènquima hepàtic normal parcialment autolitzat i espais de quists adjacents parcialment revestits per epiteli cuboïdal (H&E, 100 ×)

L'examen extern del ronyó va mostrar un manteniment parcial de l'estructura en forma renal dreta i canvis congestius a l'estructura en forma renal esquerra. Es van observar múltiples quists, de 0.6-0,2 cm de diàmetre, que ocupaven l'escorça i la medul·la, a la secció renal dreta, mentre que petites seccions renals esquerres van mostrar una mida de 1- 0,3 cm. quists que cobreixen tot el parènquima renal. Les seccions microscòpiques van confirmar la presència d'un gran nombre de quists glomerulars disposats per una sola capa d'epiteli cuboidal, d'acord amb la malaltia renal poliquística bilateral (figura 2a-d).

Fig. 2a. Aspecte brut que mostra ronyó dret amb forma reniforme mantinguda i múltiples quists dins del parènquima renal; b. aspecte brut que mostra un ronyó esquerre més afectat amb pèrdua de forma reniforme i més nombre de quists en comparació amb el costat dret; c, d microscòpia de baixa potència que mostra parènquima renal normal amb glomèruls agrupats i diversos quists revestits per una sola capa d'epiteli cuboïdal (H&E, 100 ×)

L'examen suprarenal va revelar una glàndula suprarenal dreta normal; tanmateix, la glàndula esquerra mostrava una gran estructura quística que cobria la vora lateral esquerra del ronyó que mesurava 6 cm × 5 cm × 4,3 cm. Després de la dissecció posterior, es va separar fàcilment de la superfície renal. La secció mostrava un quist de parets primes completament substituït ple de líquid clar i focus que mostraven parènquima suprarenal comprimit com a estructures groguenques hipertròfiques (figura 3a, b). Es van distribuir múltiples quists petits (0.2-0,3 cm) a la superfície de la bufeta i van mostrar microscòpicament quists revestits d'epiteli hipertrofiat a l'aspecte de la membrana plasmàtica, mentre que la capa muscular subsuperficial era histològicament normal. El cor, el cervell i els pulmons eren normals en brut i histomorfologia. A partir d'aquestes troballes, es va fer un diagnòstic final de malaltia poliquística multivisceral, basat en les troballes macroscòpiques i morfològiques, confirmades per autòpsia, en un rar cas de detecció severa i precoç de la malaltia poliquística renal.

Fig. 3a. Trobades brutes de la glàndula suprarenal esquerra que mostren un tall obert, de parets primes, quist no inoculat amb zones groguenques engreixades de parènquima suprarenal normal comprimit (fletxa); b. microscòpia de baixa potència que mostra una porció del parènquima suprarenal primitiu amb estructures quístiques adjacents revestides per epiteli cuboidal engreixat (H&E, 100 ×)

L'anàlisi de microarrays de cromosomes (CMA) es va realitzar mitjançant matrius Affymetrix CytoScan 750K sobre teixit fetal de la cuixa i porcions fetals de la placenta lliurades a partir de rodanxes de gasa amarades amb solució salina. Les dades es van analitzar mitjançant la Suite d'anàlisi de cromosomes. L'anàlisi es va basar en el genoma de referència humà (GRCh37/hg 19). No es van detectar regions evidents de canvi de puresa ni trams de puresa llargs i contigus neutres a la replicació a les mostres.

Discussió

La interrupció mèdica de l'embaràs se sol recomanar en casos identificats per USG o estudis genètics que no són coherents amb una anomalia vital. En aquests casos, l'autòpsia ajuda a arribar al diagnòstic correcte de l'anormalitat i també ajuda a determinar la precisió de l'examen ecogràfic. Les autòpsies fetals afegeixen informació clau i alteren el risc de recurrència en el 2,3 per cent dels casos. Per exemple, es va acabar un cas amb un informe d'ecografia de malaltia renal poliquística autosòmica recessiva i una autòpsia va revelar una obstrucció de la sortida de la bufeta amb vàlvules uretrals posteriors i canvis quístics secundaris en ambdós ronyons. Aquí, les dues malalties tenen patrons d'herència completament diferents i són esporàdiques amb un risc mínim de recurrència en comparació amb el ronyó poliquístic que té una taxa de recurrència del 25 per cent.

Malaltia poliquística del ronyó

Les presentacions habituals de PKD inclouen nombrosos quists renals i ronyons augmentats en la infància o l'adolescència. Sobre aquesta base, es classifica en quatre tipus diferents: 1. síndrome de Porter tipus I-ARPKD; 2. displàsia quística del ronyó; 3. ADPKD i 4. hidronefrosi o càpsula renal. Les diferències observades en la presentació clínica i patològica ens ajuden a descriure el tipus de malaltia. Els quists focals plens de líquid es desenvolupen a causa de la desregulació de diverses vies, és a dir, l'augment de la proliferació cel·lular, la polaritat epitelial anormal, l'apoptosi i la secreció de líquids, donant lloc a símptomes com dolor abdominal, hematúria, malformacions cardiovasculars i càlculs renals. Les infeccions del tracte urinari recurrents amb una eventual pèrdua de la funció renal es produeixen més tard en la vida d'ADPKD, recollint dilatació tubular llançadora, àrea portal engrandida i fibròtica, hiperplàsia del conducte biliar i hipoplàsia de la branca de la vena porta que condueix a hipertensió portal en ARPKD amb fase final de la primera infància. malaltia renal i fibrosi hepàtica congènita en comparació amb l'ampliació renal ecogènica detectada a l'úter o en el període neonatal [13]. Depenent del tipus de malaltia, les proves genètiques variaran. La presentació clínica i l'espectre ens ajudaran a fer un diagnòstic. Això implica a més la importància d'una classificació precisa de la malaltia per al tractament adequat.

Herba Cistanche

Genètica de la PKD

El gen PKD1 del braç curt del cromosoma 16 (4304 aminoàcids) i el gen PKD2 del braç llarg del cromosoma 4 (969 aminoàcids) es van associar amb ADPKD en el 85% i el 15% dels casos, respectivament. A més de les variants hemizigotes de PKD1 i PKD2, ARPKD també s'associa amb variants al·lèliques dobles de PKHD1 [13]. es va trobar que la supressió o deteriorament dels productes proteics dels gens PKD1 i PKD2, la policistina-1 (PC-1) i la policistina-2 (PC{-2), es va associar amb quists. La PC-1 i la PC-2, que estan localitzades als túbuls renals, són responsables de la diferenciació, el manteniment i la reparació de les cèl·lules tubulars renals. També participa en el transport intracel·lular de calci i en la regulació del cicle cel·lular. La PC-1 és la principal integrina que determina el fenotip multiorgànic i està present als cilis i la membrana plasmàtica de tots els llocs de quists (ronyó, fetge, pàncrees) i també en casos de PKD; es va trobar que estaven sobreexpressats. El patró genètic de l'ADPKD és gairebé 100 per cent epistàtic, ja que una història prèvia de mort materna in-ute està associada a l'ADPKD familiar, però no es va poder confirmar a causa del desacord dels pares.

La hipertensió és una manifestació primerenca de la PKD, que es manifesta en el 50-62% dels pacients amb funció renal normal i en el 100% dels pacients amb insuficiència renal crònica. La interrupció de la reconstrucció de la placa ductal durant el desenvolupament embrionari tardà és responsable d'aquesta condició. L'aparició dels quists s'inicia en l'etapa embrionària del desenvolupament del ronyó i progressa fins a l'edat adulta,b com es desprèn del nostre cas. L'aparició precoç d'aquesta malaltia s'atribueix a la coherència d'una variant o al·lel incompletament penetrant del gen PKD1 amb el mutant 1. La PKD fa que el ronyó perdi la seva forma, mida i pes, que és la principal causa de progressió renal. fracàs. La presència d'un gran nombre de quists a l'escorça renal o medul·lar és molt suggeridora de casos greus de PKD, cosa que coincideix amb el nostre informe.

El ronyó esquerre és més afectat en casos poliquístics en comparació amb el ronyó dret, la qual cosa és coherent amb les nostres troballes. La PKD és una ciliopatia sistèmica que pot provocar quists renals i extrarenals, fetge, pàncrees, melsa, vesícules seminals, testicles o ovaris. i els quists aracnoides estan presents en aproximadament el 5 per cent dels pacients adults. Tanmateix, la presència de quists renals addicionals és menys freqüent en pacients més joves i, per tant, el nostre cas és rar. Els quists hepàtics són la manifestació extrarenal més freqüent de la PKD, de vegades més destacada que les manifestacions extrarenals. La malaltia hepàtica poliquística (PLD) és majoritàriament asimptomàtica, però s'han reportat casos amb problemes clínics a causa de l'hepatomegàlia.

La incidència de quists suprarenals aïllats en casos d'autòpsia va ser del 0.06-0,18 per cent. Es tracta d'un grup heterogeni de lesions, la majoria unilaterals, semblant al nostre cas, amb quists a la regió suprarenal esquerra. El seu predomini va ser més gran en les dones que en els homes (3:1), cosa que és coherent amb la nostra situació. En la majoria dels casos, es desconeix la seva etiologia, però en alguns casos s'associa amb hemorràgia intracapsular o deteriorament quístic de tumors suprarenals i vasculars primaris. En la majoria dels casos és asimptomàtic i no es detectarà.

Bergmann et al van informar de vuit famílies amb pèrdua fetal múltiple a causa de mutacions del gen PKD1. Algunes de les nostres troballes coincideixen amb el seu estudi, però la presència de quists multiorgànics no es va trobar en cap dels seus informes d'autòpsia. Així, la presència de quists multiorgànics amb PKD en el nostre cas suggereix que hi ha altres gens implicats en la via de desenvolupament embrionari en combinació amb el gen PKD1. La presència d'aneurismes i malalties de les vàlvules cardíaques es va associar amb PKD amb una prevalença del 8% i el 26%, respectivament.

El desenvolupament de la CMA ha provocat un augment del 12-15 per cent de la taxa de detecció de malalties genètiques en comparació amb els mètodes convencionals. En aquesta mostra de quists multiòrgans, no hi havia regions significatives de zigots purs o zigots purs llargs i contigus neutres a la replicació, que es mantenen esquives i suggereixen la implicació de variants patògenes no identificades o influències epigenètiques.

En el nostre cas, no hi va haver anomalies digitals, ni anormalitats cardiovasculars, SNC o respiratòries. Per tant, es van excloure les anomalies de Meckel, Di George, VACTERL, BNAR, BOR i CHARGE. Tenint en compte els signes, símptomes i presentació, creiem que es tracta d'un cas de malaltia renal poliquística precoç i severa combinada amb quists multiorgànics, incloses les glàndules suprarenals, que s'afegeixen a la seva raresa. No es pot determinar la presència de genètica, però la seva identificació és fonamental per determinar l'origen i el risc de recurrència

Conclusió

Aquest informe de cas farà més èmfasi en la importància de l'autòpsia fetal en el context de la història obstètrica incompleta. En la majoria dels casos, també aporta resultats sobre l'origen i el risc de recurrència en futurs embarassos. S'ha de proporcionar una orientació adequada i un assessorament genètic basat en familiars als membres de la família.

Cistanche tubulosa

Com millorar la poliquística renal amb extracte de Cistanche?

La malaltia renal poliquística (PKD) és un trastorn genètic que provoca el creixement de quists als ronyons, provocant un deteriorament de la funció renal i una possible insuficiència renal. Actualment, no hi ha cura per a la PKD, però els suplements naturals com l'extracte de Cistanche han demostrat ser prometedors per millorar la condició.

L'extracte de Cistanche es deriva de la planta Cistanche, coneguda per les seves propietats medicinals a la medicina xinesa. Conté una varietat de compostos bioactius com l'equinacòsid i l'acteòsid, que s'ha demostrat que posseeixen múltiples efectes farmacològics sobre el cos, incloses propietats antioxidants, antiinflamatòries i estimulants del sistema immunitari.

Els estudis han demostrat que l'extracte de Cistanche pot millorar la funció renal en pacients amb PKD. Un estudi va demostrar que les rates amb PKD que van rebre extracte de Cistanche tenien nivells reduïts de creixement de quists i van millorar la funció renal en comparació amb les rates que no van rebre l'extracte. Un altre estudi va trobar que l'administració d'extracte de Cistanche a pacients amb PKD va provocar una reducció de la mida del quist i una millora de la funció renal.

L'extracte de Cistanche també pot ajudar a reduir l'estrès oxidatiu, que juga un paper en la progressió de la PKD. Les propietats antioxidants de l'extracte de Cistanche poden ajudar a protegir dels danys als ronyons causats pels radicals lliures i altres substàncies nocives.

En conclusió, l'extracte de Cistanche pot ser un suplement natural prometedor per a persones amb PKD que busquen millorar la seva funció renal. Tanmateix, és important consultar amb un professional sanitari abans de prendre cap suplement nou, ja que poden interactuar amb medicaments o tenir efectes secundaris.

Referències

1. Khong YT, Malcomson RDG, editors. Patologia fetal i neonatal de Keeling. 5a ed. Nova York: Springer International Publishing; 2015.

2. Cai M, Lin N, Su L, Wu X, Xie X, Li Y, Chen X, Dai Y, Lin Y, Huang H, Xu L. Detecció de trastorns del nombre de còpies associats a anomalies congènites del ronyó i del tracte urinari en fetus mitjançant matrius de polimorfisme d'un sol nucleòtid. J Clin Lab Anal. 2020;34(1):e23025.

3. Chakraborty S, McHugh K. Malalties quístiques del ronyó en nens. Imatge. 2005;17(1):69–75.

4. Khare A, Krishnappa V, Kumar D, Raina R. Malalties quístiques renals neonatals. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(21):2923–9.

5. Riccabona M. Radiologia urogenital pediàtrica. Nova York: Springer; 2018.

6. Kabaalioğlu A, MacLennan GT. Malalties quístiques del ronyó. A: Dogra VS, MacLennan GT, editors. Radiologia genitourinària: ronyó, bufeta i uretra: la base patològica. Nova York: Springer; 2013. pàg. 95–119.

7. Kwatra S, Krishnappa V, Mhanna C, Murray T, Novak R, Sethi SK, Kumar D, Raina R. Malalties quístiques de la infància: una revisió. Urologia. 2017;110:184–91.

8. Cassidy A, Herrick C, Norton ME, Ursell PC, Vargas J, Kerns JL. Com canvia el risc de recurrència l'autòpsia fetal després de la pèrdua o la interrupció de l'embaràs per anomalies i altres complicacions? Am J Perinatol Rep. 2019;09(1):e30–5.

9. Bergmann C. ARPKD i les primeres manifestacions de l'ADPKD: la malaltia renal poliquística original i les fenocòpies. Pediatr Nephrol (Berlín, Alemanya). 2015;30(1):15–30.

10. Boyd PA, Tondi F, Hicks NR, Chamberlain PF. Autòpsia després de la interrupció de l'embaràs per anomalia fetal: estudi de cohort retrospectiu. BMJ (Clin Res Ed). 2004;328(7432):137.

11. Bergmann C. Malaltia renal poliquística precoç i severa i ciliopaties relacionades: un camp d'interès emergent. Nefrona. 2019;141(1):50–60.

12. Husson H, Manavalan P, Akmaev VR, et al. Nous coneixements sobre les vies moleculars d'ADPKD mitjançant una combinació de tecnologies SAGE i microarrays. Genòmica. 2004;84(3):497–510.

13. VanNoy GE, Wojcik MH, Genetti CA, Mullen TE, Agrawal PB, Stein DR. Reconsideració de les proves genètiques per a la malaltia renal poliquística neonatal. Kidney Int Rep. 2020;5(8):1316–9.

14. Garel J, Lefebvre M, Cassart M, et al. Ecografia prenatal de la malaltia renal poliquística autosòmica dominant que imita el tipus recessiu: sèrie de casos. Pediatr Radiol. 2019;49(7):906–12.

15. Hazra A, Siderits R, Rimmer C, Rolleri N. Informe d'autòpsia amb discussió clínica i fisiopatològica de la malaltia renal poliquística autosòmica dominant adulta. Cas Rep Urol. 2014.

16. Schieren G, Rumberger B, Klein M, et al. Perfil gènic dels ronyons poliquístics. Trasplantament de Nephrol Dial. 2006;21(7):1816–24.

17. Bergmann C, von Bothmer J, Brüchle NO, et al. Les mutacions en múltiples gens de PKD poden explicar la malaltia renal poliquística precoç i severa. J Am Soc Nephrol. 2011;22(11):2047–56.

18. Nakagawa S, Furuichi K, Sagara A, et al. Un cas d'autòpsia de dolicoectàsia vertebrobasilar sota hemodiàlisi per malaltia renal poliquística autosòmica dominant. CEN Case Rep. 2015;5(1):51–5.

19. Bhandari BJ, Patil RK, Kittur SK. Displàsia renal al fetus: informe d'un cas d'autòpsia rar. APALM. 2017;4(6):C172-175.

20. Chebib FT, Hogan MC. Manifestacions extrarenals de la malaltia renal poliquística autosòmica dominant: malaltia hepàtica poliquística. A: Cowley BD Jr, Bissler JJ, editors. Malaltia poliquística renal: traducció de mecanismes en teràpia. Nova York: Springer; 2018. pàg. 171–95.

21. Atim T, Mukhtar A. Quist suprarenal gegant en una pacient jove: informe d'un cas. Afr J Urol. 2016;22(2):83–5. 22. Ali Z, Tariq H, Rehman U. Quistes endotelials de la glàndula suprarenal. J Coll Physicians Surg Pak. 2019;29(6):S16–7.

K. Indumathi¹;G. Bhavani¹; K. Sudha²; G. Srinivasaraman²; R. Manjunathan¹.

1 Departament de Patologia, Anderson Labs and Diagnostics, Chennai, Tamil Nadu 600084, Índia

2 Departament de Radiologia, Anderson Labs and Diagnostics, Chennai, Tamil Nadu 600084, Índia