La funció microvascular de la retina prediu la malaltia renal crònica en pacients amb factors de risc cardiovascular
May 15, 2023
Resum
1. Antecedents i objectius
La disfunció endotelial és un precursor de l'aterosclerosi i està implicada en la coexistència entre la malaltia cardiovascular (ECV) i la malaltia renal crònica (ERC). Es va examinar si la disfunció microvascular de la retina està present en subjectes amb insuficiència renal i predictiva de la progressió a llarg termini de la CKD en pacients amb ECV.
2. Mètodes
En un estudi observacional prospectiu d'un sol centre, 253 subjectes amb malaltia de l'artèria coronària i factors de risc d'ECV es van sotmetre a una anàlisi dinàmica dels vasos de la retina. La disfunció microvascular de la retina es va quantificar mesurant la dilatació arteriolar i venular de la retina en resposta a l'estimulació de la llum parpellejant. L'avaluació de la funció renal en sèrie es va realitzar durant un període mitjà de 9, 3 anys utilitzant la GFR estimada (eGFR).
3. Resultats
La dilatació arteriolar de la retina induïda per la llum de parpelleig (FI-RAD) es va atenuar en pacients amb eGFR inicial<90 mL/min/1.73 m2, en comparació amb aquells amb funció renal normal (eGFR superior o igual a 90 ml/min/1,73 m2) (1,0 [0,4–2,1] per cent enfront del 2,0 [0,8–3,6] per cent ; p < 0 .01). En pacients amb funció renal normal, els subjectes amb les respostes FI-RAD més baixes van mostrar la disminució anual més gran de l'eGFR. En anàlisis uni i multivariables, entre subjectes amb funció renal normal, una disminució de l'1 per cent de FI-RAD es va associar amb una disminució accelerada de la FGe de {{20}},10 (0,01 , 0,15; p=0,03) i 0,07 ml/min/1,73 m2per any ({{0}}.00, 0,14; p=0,06), respectivament. FI-RAD no va ser predictiu de la progressió de la CKD en subjectes amb eGFR inicial<90 mL/min/1.73 m2.
4. Conclusions
La disfunció endotelial arteriolar de la retina està present en pacients amb ECV que tenen ERC en fase inicial i serveix com a indicador de la progressió a llarg termini de la ERC en aquells amb funció renal normal.
Paraules clau
Funció endotelial; Circulació retiniana; disfunció microvascular; Insuficiència renal; malaltia renal crònica; Anàlisi dinàmica dels vaixells.
Feu clic aquí per obtenir elBeneficis de Cistanche per al ronyó
Introducció
Les malalties cardiovasculars (ECV) segueixen sent la principal contribució a l'augment de la morbiditat i la mortalitat entre els pacients amb malaltia renal crònica (ERC) avançada [1]. Els pacients amb ERC porten una càrrega desproporcionadament alta de trastorns cardiovasculars comòrbids i són més propensos a morir per ECV que no pas a una malaltia renal terminal (ESKD) [2,3]. Es considera que la coexistència d'ERC amb ECV es deu a l'impacte dels factors de risc cardiovascular establerts, juntament amb els contribuents no tradicionals, com ara la sobrecàrrega de volum i la disfunció endotelial [4].
La disfunció endotelial vascular, un esdeveniment sentinella en el desenvolupament de la malaltia vascular focal i sistèmica, és un fet freqüent en la CKD [5] i s'associa amb resultats clínics adversos [6]. La funció endotelial deteriorada, tal com indica la dilatació mediada pel flux de l'artèria braquial, la fluxometria làser Doppler i la velocitat de l'ona del pols aòrtic, s'ha informat a la CKD [7–9]. Tanmateix, aquests mètodes són indirectes, imprecisos o requereixen temps i, generalment, mesuren la funció endotelial en vasos més grans [10,11]. Atès que la disfunció endotelial microvascular és una característica important de la CKD, l'establiment de l'extensió i la identificació de pacients amb disfunció endotelial microvascular pot proporcionar informació sobre el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal.
La vasodilatació endotelial microvascular de la retina, un fenomen dependent de l'òxid nítric, proporciona una mesura directa de la reactivitat vascular a la microcirculació de la retina [12]. Els canvis en temps real en el calibre vascular de la retina ara es poden quantificar en resposta al parpelleig de luminància difús mitjançant els avenços en la imatge de la retina. Estudis anteriors han conclòs que la vasodilatació de la retina induïda per la llum de parpelleig pot ser més eficaç per predir els resultats cardiovasculars incidents que les imatges estàtiques del fons de la retina [13,14]. El nostre grup ha demostrat que la funció endotelial arteriolar de la retina atenuada és un predictor independent d'esdeveniments cardiovasculars adversos importants (MACE) i de mortalitat per totes les causes en pacients amb o amb alt risc de malaltia de l'artèria coronària (CAD) [15]. Malgrat la forta associació entre la disfunció endotelial microvascular de la retina i la CAD, la seva implicació en la CKD segueix sent desconeguda [16]. En conseqüència, es va intentar determinar si la funció endotelial microvascular de la retina induïda per la llum de parpelleig s'atenua en subjectes amb insuficiència renal i si la disminució de la funció microvascular de la retina és predictiva de la progressió de la CKD a llarg termini.
Pacients i mètodes
1. Disseny de l'estudi i població de pacients
El protocol d'estudi va ser aprovat pel Comitè d'ètica d'investigació humana d'Austin Health (referència H2009/03371) per les directrius ètiques de la Declaració d'Hèlsinki de 1975. Es va obtenir el consentiment informat per escrit de tots els pacients. Els subjectes van ser reclutats de manera prospectiva entre 2009 i 2010 a Austin Health, un hospital docent de la Universitat de Melbourne, Austràlia. Tots els participants (n=253) es van sotmetre a una avaluació vascular retiniana estàtica i dinàmica i una avaluació de biomarcadors sèrics. Els criteris d'inclusió incloïen almenys dos factors de risc cardiovascular tradicionals o una CAD clínicament estable. Els factors de risc cardiovascular tradicionals inclouen diabetis mellitus, dislipèmia, hipertensió, tabaquisme o antecedents familiars de CAD prematur. La CAD clínicament estable es va definir per símptomes d'isquèmia miocàrdica i un estudi funcional positiu, o almenys una estenosi angiogràfica coronària superior o igual al 50 per cent. Els criteris d'exclusió incloïen subjectes amb ESKD o condicions que prohibeixen una avaluació vascular retiniana adequada, incloses cataractes, glaucoma d'angle estret previ o epilèpsia.
2. Imatge vascular retiniana estàtica i dinàmica
Els exàmens de la retina es van realitzar en un entorn sonor i amb temperatura controlada entre les 8 i l'10 del matí després d'un període de dejuni de 12-h. Els medicaments vasoactius, les begudes amb cafeïna i la nicotina es van retenir almenys 12 hores abans de l'examen per minimitzar la influència en el calibre del vaixell. Després de la dilatació pupil·lar amb un 1% de tropicamida tòpica, es van adquirir imatges digitals en color amb una càmera Canon CF-60UVi fundus (Canon, Tòquio, Japó). Es van obtenir dos camps fotogràfics, centrats en el disc òptic i la màcula, per a cada ull. Mitjançant un algorisme estandarditzat basat en ordinador (IVAN, Universitat de Wisconsin, EUA) es van mesurar els diàmetres de les arterioles i vènules en fotografies digitals de fons de fons d'escala de grisos (sense vermell) de 60 ◦. Per a cada fotografia, es van mesurar i resumir les sis arterioles i vènules més grans que travessen una zona entre 0.5- i 1-diàmetre del disc des del marge del disc òptic com a equivalents de l'artèria i vena central de la retina (CRAE i CRVE). ) [17]. La proporció arteriovenosa (AVR) es va definir com la relació entre el CRAE i el CRVE. L'estrenyiment arteriolar focal (FAN) i el tall arteriovenós (AVN) es van quantificar a partir dels mètodes desenvolupats per Hubbard i col·legues [17]. Totes les imatges van ser adquirides per un únic investigador (AA) i analitzades de manera independent pel Centre for Eye Research Australia (Melbourne, Austràlia).
La vasodilatació de la retina induïda per la llum de parpelleig es va quantificar mitjançant l'analitzador de vaixells dinàmics (Imedos Systems UG, Jena, Alemanya) connectat a una càmera de fons Zeiss FF450 (Carl Zeiss Meditec, Alemanya) [16]. Després de la dilatació pupil·lar i 10 min de repòs en una habitació enfosquida, es va realitzar una anàlisi dinàmica dels vasos de la retina amb el pacient en posició asseguda. Als quadrants temporals superior o inferior, es van seleccionar els segments arteriolars i venulars dins dels diàmetres de 0.5-a-2-des del marge del disc òptic per a l'enregistrament continu del diàmetre. Les mesures al llarg del segment seleccionat, preferiblement 1,0–1,5 mm de llarg, van començar a una freqüència de 25 Hz, permetent 25 lectures de diàmetre del recipient per segon. Després de 5 0 s de mesura de la línia de base, es va aplicar la provocació de la llum de parpelleig a 12, 5 Hz durant 20 s, seguida de 80 s d'il·luminació constant per permetre la recuperació del vaixell de referència [18]. Posteriorment es van repetir dos cicles idèntics de provocació i il·luminació, donant un temps experimental total de 350 s [19, 20]. Els cicles de mesura es van registrar als dos ulls i es van promediar per calcular la màxima dilatació arteriolar de la retina induïda per la llum de parpelleig (FI-RAD) i la dilatació venular (FI-RVD), expressades com el canvi percentual en el diàmetre del vas respecte a la línia de base [21]. Els coeficients de correlació intraclasse per al diàmetre arteriolar i venular de la retina han estat informats prèviament pel nostre grup com a 0, 99 i 0, 98, respectivament [19]. Les mesures FI-RAD i FI-RVD també han demostrat ser altament reproduïbles, amb coeficients de correlació intraclasse de 0,82 i 0,79, respectivament [19,20]. Totes les mesures de la retina van ser realitzades per un únic investigador (AA) format en avaluació de DVA.
Efectes de cistanche sobre el ronyó
3. Bioquímica del plasma i endotelina-1 i assaigs
Es van obtenir mostres de sang venosa de tots els participants en dejuni després de l'avaluació dels vasos de la retina. Les mostres de sang es van emmagatzemar en gel i es van centrifugar a 3000 revolucions per minut durant 10 minuts a 4 ◦ C. El plasma es va recollir i es va emmagatzemar a -80 ◦C fins a l'extracció. L'endotelina plasmàtica-1 (ET-1) es va quantificar mitjançant un radioimmunoassaig descrit anteriorment, amb un coeficient de variació intraassaig del 7% [22]. Els assajos de laboratori es van realitzar de manera independent i sense coneixement dels paràmetres clínics (Austin Pathology, Austin Health, Melbourne, Victoria).
4. Procediments de seguiment i resultats renals
La creatinina sèrica es va mesurar en el moment de la inscripció i durant tres punts de temps més al llarg de l'estudi. El moment de les mesures de creatina en sèrie, més enllà de la lectura de referència, es va determinar per necessitat clínica segons els metges responsables del subjecte. Els valors de creatinina sèrica que reflecteixen una lesió renal aguda es van excloure de l'anàlisi. La lesió renal aguda es va definir d'acord amb els criteris KDIGO (Kidney Disease Imroving Global Outcomes) com un augment de 26,5 μmol/L o 1,{3}} vegades de la creatinina sèrica per sobre de la línia de base del subjecte [23]. Es va acceptar com a nova línia de base del subjecte una creatinina sèrica persistentment elevada durant dues mesures consecutives superior o igual a 30 dies de diferència. Per als pacients amb mesures de creatinina en sèrie durant diversos dies consecutius, es va seleccionar el valor mitjà per a la seva inclusió. La taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) es va calcular segons l'equació de la Col·laboració en epidemiologia de la malaltia renal crònica (CKD-EPI) [24]. Els investigadors (JT i EW) van fer un seguiment clínic cecs als detalls clínics en el moment de la inscripció i van incloure una revisió dels registres mèdics de l'hospital i dels metges. L'adjudicació dels resultats renals va ser realitzada per un comitè d'investigadors (JT, EW i AA) cec als detalls clínics, amb qualsevol desacord resolt per consens.
5. Anàlisis estadístics
Els paràmetres continus distribuïts normalment s'expressen com a mitjana ± desviació estàndard (DE), mentre que els que tenen una distribució esbiaixada s'informen com a mediana amb rang interquartil (IQR; percentil 25 al 75). La normalitat de les dades es va avaluar mitjançant l'estadística Shapiro-Wilk. Les característiques inicials del pacient, els paràmetres de la retina i les mesures de la funció endotelial, estratificades per eGFR inicial, es van avaluar mitjançant la prova t no aparellada, la prova U de Mann-Whitney o l'estadística chi quadrat, segons correspongui. La relació de referència entre eGFR i FI-RAD es va avaluar mitjançant el coeficient de correlació de Pearson.
Per investigar la disminució de la funció renal de cada participant durant la durada de l'estudi, es va ajustar un model d'efectes mixtos lineals amb covariància no estructurada. Els participants es van introduir com a coeficients aleatoris i pendent, mentre que el grup d'eGFR inicial (més o igual a 90 versus<90 mL/min/1.73 m2) i el temps (en anys) es van introduir com a efectes fixos. A causa de la interacció significativa entre el grup eGFR i el temps, totes les anàlisis posteriors van ser estratificades pel grup eGFR.
Per examinar l'efecte de la disfunció microvascular arteriolar de la retina amb canvis longitudinals en la funció renal (eGFR), els valors de FI-RAD es van convertir en una variable categòrica per tertil. Es va ajustar un model d'efectes mixtos lineals amb covariància no estructurada (coeficients aleatoris i pendent) amb la interacció entre el tertil FI-RAD i el temps (ambdós com a efectes fixos).
Es va realitzar una anàlisi de regressió lineal multivariable per examinar l'associació entre les característiques clíniques i els paràmetres de la retina amb la disminució de l'eGFR a llarg termini (eGFR slope). La disminució de l'eGFR de cada participant es va derivar d'un model lineal d'efectes mixts amb coeficients aleatoris i pendent. Es va desenvolupar un model multivariable mitjançant una regressió pas a pas cap enrere utilitzant variables amb p inferior o igual a 0.10 en l'anàlisi univariable. Les anàlisis es van realitzar per separat per a subjectes amb eGFR inicial superior o igual a 90 i < 90 ml/min/1,73 m2.
Les anàlisis estadístiques es van realitzar mitjançant SPSS versió 23 per a Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) i Stata versió 16.1 per a Mac (StataCorp, College Station, Texas, EUA). Els valors de p de dues cues inferiors o iguals a 0,05 es van considerar estadísticament significatius.
Cistanche en pols
Discussió
En l'estudi prospectiu actual, es va examinar la relació entre la disfunció endotelial microvascular de la retina i la insuficiència renal en pacients amb factors de risc cardiovascular. Es va avaluar si la disfunció endotelial microvascular de la retina pot predir una insuficiència renal a llarg termini en aquest grup de pacients. La troballa principal del nostre estudi va ser que la disfunció endotelial arteriolar de la retina, quantificada per FI-RAD, es va associar significativament amb la CKD en fase inicial i va predir la seva progressió; en subjectes amb funció renal normal (FGe superior o igual a 90 ml/min/1,73 m2), es va observar una relació incremental, per la qual les respostes FI-RAD més baixes es van associar amb la major disminució anual de l'eGFR. La disfunció endotelial venular de la retina, mesurada per FI-RVD, no es va associar amb insuficiència renal ni predictiva de la progressió de la CKD a llarg termini.
La retina ofereix una oportunitat única per avaluar de manera directa i no invasiva la salut de la microcirculació humana in vivo. Atès que la microcirculació retiniana i renal comparteixen nombroses propietats morfològiques i fisiològiques [25], l'avaluació de la retina proporciona una visió central dels processos microvasculars que subjauen a la patogènesi tant de la retinopatia com de la disfunció glomerular renal [26]. Estudis anteriors utilitzaven principalment imatges de retina "estàtiques" (és a dir, un punt de temps únic) per investigar la relació entre una sèrie de canvis microvasculars de la retina i la CKD [27,28]. Per exemple, s'han informat mesures estàtiques de l'estrenyiment arteriolar de la retina i la dilatació venular en factors de risc d'ERC establerts, com la hipertensió [29] i la diabetis [30], amb estudis transversals que descriuen més una associació directa entre l'estrenyiment arteriolar de la retina i la CKD. [31,32]. De la mateixa manera, grans estudis basats en la població han descrit un vincle independent entre els signes de retinopatia (és a dir, microaneurismes, hemorràgies de la retina) i la disfunció renal [26], amb la retinopatia que serveix com a factor de risc independent per a la malaltia renal en fase terminal en cohorts diabètics [33] . Mecànicament, els esmentats canvis microvasculars de la retina i els avaluats en aquest estudi reflecteixen el dany dels petits vasos, precipitat per l'edat, la diabetis, la hipertensió i la inflamació [34]. Tanmateix, una metaanàlisi d'estudis suggereix que el diàmetre del vas retinià no està associat amb la CKD [35].
El nostre estudi amplia aquestes observacions, però utilitza un enfocament diferent mesurant els canvis "dinàmics" en el calibre dels vasos retinians, un marcador de la disfunció endotelial microvascular. Mostrem que els canvis arteriolars dinàmics de la retina a la llum de parpelleig s'associen amb una disfunció renal a la línia de base i són predictius de la seva progressió al llarg del temps. Així, establim la disfunció endotelial microvascular de la retina com un estat precursor del dany acumulat tant a les xarxes microvasculars de la retina com a la renal.
A més, vam intentar avaluar el valor de FI-RAD per predir la progressió de la malaltia renal a llarg termini. En la nostra cohort de pacients amb funció renal normal (eGFR superior o igual a 90 ml/min/1,73 m2), va sorgir una associació positiva significativa a la línia de base, per la qual cosa l'eGFR ajustat va ser més gran amb cada tertil de FI-RAD successivament superior. Durant un període mitjà de 9,3 anys, es va observar un gradient més en aquesta mateixa cohort, amb el tertil més baix de FI-RAD associat amb la major disminució anual de l'eGFR. Notablement, cap d'aquestes correlacions es va observar en pacients amb funció renal ja deteriorada. En conjunt, les nostres troballes donen suport al nou concepte que la FI-RAD atenuada pot servir com a biomarcador per al desenvolupament futur de la insuficiència renal en pacients amb factors de risc de CVD i funció renal normal. Les nostres dades validen encara més el principi que la disfunció endotelial arteriolar de la retina precedeix els canvis morfològics estàtics que caracteritzen la retinopatia i, possiblement, la CKD. Curiosament, l'atenuació de FI-RAD s'ha documentat en les primeres etapes d'altres processos patològics. Recentment, no hem informat cap diferència significativa en FI-RAD entre subjectes amb CAD estable, en comparació amb els que presenten síndrome coronària aguda [15]. De la mateixa manera, també s'han observat respostes FI-RAD reduïdes en subjectes prediabètics sense retinopatia, destacant el potencial de l'anàlisi dinàmica dels vasos de la retina com a indicador precoç de malaltia cardiovascular [36].
Herba Cistanche
En canvi, no vam observar cap diferència significativa en FI-RVD en pacients amb i sense CKD al principi. Aquestes troballes donen suport als informes anteriors, en què no s'ha observat cap correlació entre cap índex renal i FI-RVD, dilatació venosa màxima o amplitud de dilatació [37]. Tot i que la relació entre FI-RVD i CKD inicial s'ha mantingut constant, la capacitat predictiva de FI-RVD per als resultats cardiovasculars a llarg termini s'ha barrejat. En l'estudi actual, FI-RVD no era predictiu de la progressió de la CKD a llarg termini. A més, hem informat anteriorment que FI-RAD, però no FI-RVD, era predictiu d'esdeveniments cardiovasculars adversos importants a llarg termini en subjectes amb o amb risc de patir CAD [15]. D'altra banda, en una cohort recent de pacients hemodializats amb malaltia renal en fase terminal, només es va trobar que FI-RVD era un predictor independent de mortalitat per totes les causes [38]. Fisiològicament, la discrepància en les dades dels resultats FI-RVD pot estar relacionada amb la seva sensibilitat bioquímica. En una cohort de subjectes amb hipercolesterolèmia i vasodilatació retiniana deteriorada, només FI-RVD va millorar després d'una única afèresi de lipoproteïnes de baixa densitat, la qual cosa implica que les vènules de la retina, i no les arterioles, responen a alteracions brusques de la microcirculació [39]. En conseqüència, s'ha de tenir en compte l'estat fisiològic del pacient quan s'extrapola FI-RVD com a mesura única en el temps.
Per explorar un vincle mecanicista entre la disfunció glomerular renal i microvascular de la retina, hem quantificat les concentracions sèriques del potent vasoconstrictor, l'endotelina-1. Vam observar una elevació significativa de l'endotelina-1 en subjectes amb eGFR<90 mL/min/1.73 m2 and a steeper decline in eGFR slope (p = 0.107) in participants with preserved renal function. Supportive evidence from animal models has demonstrated a role for endothelin-1 in modulating retinal hemodynamics via action on pericyte contractility [40], with human studies revealing a positive correlation between plasma endothelin-1 levels and the extent of diabetic retinal microangiopathy [41]. In the renal glomerulus, endothelin-1 has been implicated in the pathophysiological mechanisms linking podocyte impairment and proteinuria in diabetic and hypertensive nephropathy [42,43]. Collectively, the coexistence of endothelin-1 and nitric oxide in the human ophthalmic artery [44], with dysfunction of these opposing endothelial mediators seen in hypertension and diabetes, suggests an important role in the regulation of vascular tone in the pathophysiology of retinal microvascular complications. Dynamic retinal vessel analysis opens a direct window into evaluating endothelial function and nitric oxide production locally, whilst facilitating indirect insight into other morphologically similar microvascular beds, including the renal glomerulus. Therapies that enhance endothelial nitric oxide synthase, such as the SGLT2 inhibitors [45], improve systemic microvascular endothelial function, thereby resulting in better renal function and reduced MACE [46]. Further therapeutic studies targeting the retinal and renal microvascular networks would help establish a definitive role for endothelin-1 and nitric oxide in the development of retinal and glomerular microvascular injury.
Extracte de Cistanche
Limitacions
El nostre estudi té diverses limitacions que justifiquen la discussió. En primer lloc, es van quantificar els paràmetres funcionals de la retina en el moment de la inscripció dels participants i no es van tornar a mesurar durant el període de seguiment. En conseqüència, assumim una correlació a llarg termini entre les variables de la retina inicial i les mesures de creatinina sèrica en sèrie. Per obtenir una associació més causal, caldrien avaluacions en sèrie de FI-RAD durant la vida útil de l'estudi. En segon lloc, no podem explicar cap estil de vida o intervencions farmacològiques que hagin influït a llarg termini en la funció microvascular renal o retiniana. No obstant això, els estudis futurs que avaluïn la modificabilitat dels paràmetres dinàmics dels vasos retinals serien essencials per determinar si les millores en FI-RAD retarden la progressió de la CKD a llarg termini. En tercer lloc, no es van mesurar indicadors addicionals de disfunció renal, com l'albuminúria, la microalbuminúria i la relació albúmina-creatina, a la línia de base ni durant el període de seguiment. Per tant, pot haver-hi hagut un nombre reduït de pacients amb funció renal normal (eGFR superior o igual a 90 ml/min/1,73 m2), que tenien evidència subclínica de lesió renal en el moment de la inscripció. La inclusió d'aquests subjectes a l'eGFR superior o igual a 90 ml/min/1,73 m2 pot haver confós la nostra anàlisi a llarg termini, donat que aquests pacients ja estaven predisposats a la malaltia renal. Finalment, la nostra cohort era de mida modesta, la qual cosa va necessitar estudis de validació més grans per establir la viabilitat clínica. No obstant això, el nostre estudi representa la cohort més gran d'aquest tipus, amb un seguiment robust i a llarg termini com a principal fortalesa.
Conclusió
En resum, el present estudi demostra una associació entre la funció endotelial arteriolar de la retina atenuada i la malaltia renal en fase inicial. Els nostres resultats donen suport encara més a la hipòtesi que la dilatació arteriolar de la retina perjudicada a l'estimulació de la llum parpellejant, una resposta dependent de l'òxid nítric, serveix com a indicador precoç de la progressió de la malaltia renal en subjectes amb funció renal normal. En general, aquestes troballes posen de manifest la prometedora utilitat de l'anàlisi dinàmica dels vasos de la retina en l'estratificació de pacients amb CAD i factors de risc cardiovascular que tenen un alt risc d'ERC.
L'eficàcia i seguretat de Cistanche en la malaltia renal crònica
Cistanche és una herba que s'ha utilitzat en la medicina tradicional xinesa durant segles. En els darrers anys, hi ha hagut un interès creixent pels beneficis potencials per a la salut de l'ús de l'extracte de Cistanche per a la gestió de la malaltia renal crònica (ERC), una condició caracteritzada per la pèrdua gradual de la funció renal al llarg del temps.
La investigació ha demostrat que l'extracte de Cistanche ofereix una sèrie de beneficis terapèutics, incloses propietats antiinflamatòries i antioxidants, que poden ser importants en la gestió de la ERC. Aquestes propietats ajuden a reduir la inflamació i l'estrès oxidatiu dins dels ronyons, que són factors clau en el desenvolupament i la progressió de l'ERC.
Diversos estudis han investigat l'eficàcia i la seguretat de l'extracte de Cistanche en la ERC. Un estudi va trobar que la suplementació amb extracte de Cistanche va millorar la funció renal en rates CKD disminuint els nivells de creatinina sèrica i urea. Un altre estudi va demostrar que l'extracte de Cistanche tenia efectes protectors contra el dany renal en rates de nefropatia diabètica mitjançant la reducció dels marcadors d'estrès oxidatiu.
A més, no es van informar efectes adversos en cap d'aquests estudis, cosa que suggereix que l'extracte de Cistanche és generalment segur per al seu ús com a teràpia complementària per al tractament de la CKD.
En conclusió, l'extracte de Cistanche és prometedor com a teràpia segura i eficaç per a la gestió de la CKD a causa de les seves propietats antiinflamatòries i antioxidants. Tanmateix, calen més investigacions per establir la seva seguretat i eficàcia a llarg termini, així com les seves dosis òptimes i protocols de tractament per a aquesta malaltia.
Referències
[1] R. Saran, Y. Li, B. Robinson, et al., Informe anual de dades del sistema de dades renals dels EUA 2015: Epidemiology of kidney disease in the United States, Am. J. Ronyó Dis. 67 (2016). Svii, S1-305.
[2] P. Muntner, J. He, L. Hamm, et al., Renal insufficiency and subsequent death resulting of cardiovascular disease in the United States, J. Am. Soc. Nefrol. 13 (2002) 745–753.
[3] A. Briasoulis, GL Bakris, Chronic kidney disease as a coronary artery disease risk equivalent, Curr. Cardiol. Rep. 15 (2013) 340.
[4] P. Stenvinkel, JJ Carrero, J. Axelsson, et al., Biomarcadors emergents per avaluar el risc cardiovascular en pacients amb malaltia renal crònica: com s'ajusten les noves peces al trencaclosques urèmics? Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 3 (2008) 505–521.
[5] S. Morimoto, T. Yurugi, Y. Aota, et al., Significat pronòstic de l'índex turmell-braquial, velocitat de l'ona del pols braquial-turmell, dilatació mediada pel flux i dilatació mediada per nitroglicerina en la malaltia renal terminal. , Am. J. Nefrol. 30 (2009) 55–63.
[6] GM London, B. Pannier, M. Agharazii, et al., Forearm reactive hyperemia and mortality in end-stage renal disease, Kidney Int. 65 (2004) 700–704.
[7] T. Kopel, JS Kaufman, N. Hamburg, et al., Funció vascular dependent i independent de l'endoteli en la malaltia renal crònica avançada, Clin. Melmelada. Soc. Nefrol. 12 (2017) 1588–1594.
[8] J. Stewart, A. Kohen, D. Brouder, et al., Interrogació no invasiva de la microvasculatura per a signes de disfunció endotelial en pacients amb insuficiència renal crònica, Am. J. Physiol. Circ del cor. Physiol. 287 (2004) H2687–H2696.
[9] GM London, J. Blacher, B. Pannier, et al., Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure, Hypertension 38 (2001) 434–438.
[10] JE Deanfield, JP Halcox, TJ Rabelink, Funció i disfunció endotelial: proves i rellevància clínica, Circulation 115 (2007) 1285–1295.
[11] Y. Alexander, E. Osto, A. Schmidt-Trucksass, et al., Endothelial function in cardiovascular precision medicine: a position paper on behalf of the European Society of Cardiology, Cardiovasc. Res. (2020).
[12] GT Dorner, G. Garhofer, B. Kiss, et al., L'òxid nítric regula el to vascular de la retina en humans, Am. J. Physiol. Circ del cor. Physiol. 285 (2003) H631–H636.
[13] G. Liew, JJ Wang, P. Mitchell, et al., Retinal vascular imaging: a new tool in microvascular disease research, Circ. Cardiovasc. Imatge 1 (2008) 156–161.
[14] E. Nagel, W. Vilser, Flicker observation light induces diameter response in retinian arterioles: a clinical methodological study, Br. J. Oftalmol. 88 (2004) 54–56.
[15] JD Theuerle, AH Al-Fiadh, FM Amirul Islam, et al., La funció microvascular de la retina deteriorada prediu esdeveniments adversos a llarg termini en pacients amb malaltia cardiovascular, Cardiovasc. Res. 117 (2021) 1949–1957.
[16] AH Al-Fiadh, TY Wong, R. Kawasaki, et al., Utilitat de la disfunció endotelial microvascular de la retina com a predictor de la malaltia de l'artèria coronària, Am. J. Cardiol. 115 (2015) 609–613.
[17] LD Hubbard, RJ Brothers, WN King, et al., Methods for evaluation of retin microvascular anomalies associated with hypertension/sclerosis in the Atherosclerosis Risk in Communities Study, Ophthalmology 106 (1999) 2269–2280.
[18] KE Kotliar, IM Lanzl, A. Schmidt-Trucksass, et al., Resposta dinàmica dels vasos retinals al parpelleig en l'obesitat: un enfocament metodològic, Microvasc. Res. 81 (2011) 123–128.
[19] AH Al-Fiadh, O. Farouque, R. Kawasaki, et al., Estructura i funció microvascular de la retina en pacients amb factors de risc d'aterosclerosi i malaltia de l'artèria coronària, Atherosclerosis 233 (2014) 478–484.
[20] TT Nguyen, AJ Kreis, R. Kawasaki, et al., Reproducibility of the retinal vascular response to flicker light in Asians, Curr. Ull Res. 34 (2009) 1082–1088.
[21] G. Garhofer, T. Bek, AG Boehm, et al., Ús de l'analitzador de vasos retinals en la investigació del flux sanguini ocular, Acta Ophthalmol. 88 (2010) 717–722.
[22] RJ Cody, GJ Haas, PF Binkley, et al., L'endotelina plasmàtica es correlaciona amb l'extensió de la hipertensió pulmonar en pacients amb insuficiència cardíaca congestiva crònica, Circulation 85 (1992) 504–509.
[23] A. Khwaja, guies de pràctica clínica de KDIGO per a lesions renals agudes, Nephron Clin. Practiqueu. 120 (2012) c179–c184.
[24] AS Levey, LA Stevens, CH Schmid, et al., A new equation to estimate glomerular filtration rate, Ann. Becari. Med. 150 (2009) 604–612.
[25] CY Cheung, MK Ikram, C. Sabanayagam, et al., Microvasculatura de la retina com a model per estudiar les manifestacions de la hipertensió, Hypertension 60 (2012) 1094–1103.
[26] TY Wong, J. Coresh, R. Klein, et al., Anormalitats microvasculars de la retina i disfunció renal: estudi del risc d'aterosclerosi en comunitats, J. Am. Soc. Nefrol. 15 (2004) 2469–2476.
[27] S. Nusinovici, C. Sabanayagam, KE Lee, et al., Signes microvasculars de la retina i risc de malaltia renal diabètica en poblacions asiàtiques i blanques, Sci. Rep. 11 (2021) 4898.
[28] W. Yip, PG Ong, BW Teo, et al., Marcadors d'imatge vascular de la retina i malaltia renal crònica incident: un estudi de cohort prospectiu, Sci. Rep. 7 (2017) 9374.
[29] TY Wong, R. Klein, AR Sharrett, et al., Retinal arteriolar diameter and risk for hypertension, Ann. Becari. Med. 140 (2004) 248–255.
[30] TY Wong, A. Shankar, R. Klein, et al., estrenyiment arteriolar de la retina, hipertensió i risc posterior de diabetis mellitus, Arch. Becari. Med. 165 (2005) 1060–1065.
[31] C. Sabanayagam, ES Tai, A. Shankar, et al., L'estrenyiment arteriolar de la retina augmenta la probabilitat de malaltia renal crònica en hipertensió, J. Hypertens. 27 (2009) 2209–2217.
[32] R. Klein, BE Klein, SE Moss, et al., Anormalitats vasculars de la retina en persones amb diabetis tipus 1: l'estudi epidemiològic de Wisconsin sobre la retinopatia diabètica: XVIII, Ophthalmology 110 (2003) 2118–2125.
[33] W. Yip, C. Sabanayagam, BW Teo, et al., Anormalitats microvasculars de la retina i risc d'insuficiència renal en poblacions asiàtiques, PLoS One 10 (2015), e0118076.
[34] TY Wong, R. Klein, BE Klein, et al., Anormalitats microvasculars de la retina i la seva relació amb la hipertensió, les malalties cardiovasculars i la mortalitat, Surv. Oftalmol. 46 (2001) 59–80.
[35] WK Lye, E. Paterson, CC Patterson, et al., Una revisió sistemàtica i una metaanàlisi a nivell de participants van trobar poca associació del calibre microvascular de la retina amb la funció renal reduïda, Kidney Int. 99 (2021) 696–706.
[36] SR Patel, S. Bellary, L. Qin, et al., Reactivitat vascular retiniana anormal en individus amb tolerància a la glucosa deteriorada: un estudi preliminar, Invest. Oftalmol. Vis. Ciència. 53 (2012) 5102–5108.
[37] R. Heitmar, C. Varma, P. De, et al., La relació dels marcadors sistèmics de la funció renal i la funció vascular amb les respostes dels vasos sanguinis de la retina, Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. 254 (2016) 2257–2265.
[38] R. Gunther, H. Hanssen, C. Hauser, et al., La dilatació dels vasos retinians deteriorats predices mortality in end-stage renal disease, Circ. Res. (2019).
[39] M. Reimann, S. Prieur, B. Lippold, et al., Anàlisi de vasos retinians en pacients hipercolesterolèmics abans i després de l'afèresi de LDL, Atherosclerosis Suppl. 10 (2009) 39–43.
[40] SE Bursell, AC Clermont, B. Oren, et al., The in vivo effect of endothelins on retin circulation in nondiabetic and diabetic rates, Invest. Oftalmol. Vis. Ciència. 36 (1995) 596–607.
[41] M. Kalani, La importància de l'endotelina-1 per a la disfunció microvascular en la diabetis, Vasc. Gestió de Riscos Sanitaris. 4 (2008) 1061–1068.
[42] M. Barton, Potencial terapèutic dels antagonistes del receptor d'endotelina per a la malaltia renal proteïnúrica crònica en humans, Biochim. Biofísica. Acta 1802 (2010) 1203–1213.
[43] MA Saleh, JS Pollock, DM Pollock, Distinct actions of endothelin A-selectives versus combinated endothelin A/B receptor antagonists in early diabetic kidney disease, J. Pharmacol. Exp. Terapeuta. 338 (2011) 263–270.
[44] IO Haefliger, J. Flammer, TF Luscher, l'òxid nítric i l'endotelina-1 són reguladors importants de l'artèria oftàlmica humana, Invest. Oftalmol. Vis. Ciència. 33 (1992) 2340–2343.
[45] CG Santos-Gallego, JA Requena-Ibanez, R. San Antonio, et al., Empagliflozin millora la disfunció diastòlica i la fibrosi/rigidesa del ventricular esquerre en la insuficiència cardíaca no diabètica: un estudi multimodal, JACC Cardiovasc. Imatge 14 (2021) 393–407.
[46] HJL Heerspink, BV Stefansson, R. Correa-Rotter, et al., Dapagliflozin en pacients amb malaltia renal crònica, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 1436–1446.
James D. Theuerlea,b, Ali H. Al-Fiadha,b, Edmond Wonga, Sheila K. Patelb, Gizem Ashrafa, Thanh Nguyenc,d, Tien Yin Wonge, Francesco L. Ierinof, Louise M. Burrella,b, Omar Farouquea,b,
a. Departament de Cardiologia, Austin Health, Melbourne, Austràlia
b. Departament de Medicina, Austin Health, Universitat de Melbourne, Melbourne, Austràlia
c. El Centre d'Investigació Ocular d'Austràlia, Royal Victorian Eye i Ear Hospital, Melbourne, Austràlia
d. Oftalmologia, Departament de Cirurgia, Universitat de Melbourne, Melbourne, Austràlia
e. Institut d'Investigació Ocular de Singapur, Centre Nacional d'Oculs de Singapur, Escola de Medicina Duke-NUS, Universitat Nacional de Singapur, Singapur
f. Departament de Nefrologia, St. Vincent's Hospital, Melbourne, Austràlia