Metilnaltrexona subcutània per al tractament del restrenyiment induït per opioides en pacients amb càncer versus pacients sense càncer: una anàlisi de les variables d'eficàcia i seguretat a partir de dos estudisⅡ
Sep 12, 2023
Mètodes
Estudiar disseny
Dos estudis multicèntrics, doble cec, aleatoritzats i controlats amb placebo (302 [NCT00402038] i 4000[NCT00672477]) es van realitzar en pacients adults amb malaltia avançada i OIC. Cada estudi s'ha publicat prèviament.29,31 A l'estudi 302, un període de detecció de 5-dies va ser seguit per una aleatorització 1:1 dels pacients per rebre injeccions SC de metilnaltrexona 0,15 mg/kg o placebo cada dos dies durant 2 setmanes. .
Feu clic per alleujar el restrenyiment ràpidament
Pacients que tenien<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days.
Tots els pacients que van completar els estudis eren elegibles per inscriure's en estudis d'extensió oberts (estudi 302, NCT01367613; estudi 4000, NCT00672139). Els pacients que no van continuar en els estudis d'extensió van ser contactats 30 dies després de l'última dosi (estudi 302) o van tenir una visita de seguiment entre 15 i 21 dies després de l'última dosi (estudi 4000). Durant els estudis, el tractament amb laxants i ènemes de rescat no es va permetre dins de les 4 hores anteriors o posteriors a l'administració del fàrmac d'estudi, però d'altra manera es va permetre. Els pacients podrien rebre dosis de rescat d'opioides segons sigui necessari.
Pacients
Eren elegibles per a la inscripció als estudis els pacients de 18 anys o més amb un diagnòstic de malaltia avançada, incloses les malalties terminals com el càncer incurable i la síndrome d'immunodeficiència adquirida en fase terminal, amb una esperança de vida superior o igual a 1 mes. . Els pacients havien de rebre opioides de manera rutinària per molèsties o control del dolor durant més o menys 2 setmanes abans de la primera dosi del fàrmac d'estudi i que estiguessin prenent un règim estable (definit com a no reducció de la dosi superior o igual a 50). %; es van permetre augments de dosi) durant més de 3 dies o iguals abans de la primera dosi. Els pacients havien de tenir OIC, definit com (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug.
Per als pacients que prenen laxants, inclosos suavitzants de femtes (per exemple, docusat de sodi), estimulants (per exemple, sen i bisacòdil) i agents osmòtics (per exemple, llet de magnesi, polietilenglicol, lactulosa i sorbitol), el règim havia de ser estable per a Més o menys 3 dies abans de la primera dosi del fàrmac d'estudi i es va permetre als pacients continuar amb aquests laxants durant tot l'estudi.
Els pacients van ser exclosos si tenien antecedents de tractament amb metilnaltrexona, qualsevol procés de malaltia suggeridor d'obstrucció intestinal mecànica, evidència d'impacte fecal, malaltia diverticular activa, ostomia fecal i qualsevol causa potencial no opioide de disfunció intestinal, que segons l'opinió de l'investigador podria han estat els principals responsables del restrenyiment. A més, els pacients amb abdominals aguts quirúrgicament no eren elegibles per a l'estudi 302, i els pacients que van rebre alcaloides de vinca (per exemple, vincristina, vinblastina o vinorelbina) durant els 4 mesos anteriors al cribratge no eren elegibles per a l'estudi 4000.
Avaluacions
Els pacients van ser estratificats per aquells amb càncer actiu i aquells sense càncer. Per demostrar que la metilnaltrexona va funcionar ràpidament i per determinar la relació temporal entre l'administració de fàrmacs i la resposta, es van escollir els següents criteris d'eficàcia:
(1) la proporció de pacients amb RFL dins de les 4 hores posteriors Més o menys a 2 de les 4 primeres dosis;
(2) la proporció de pacients amb RFL dins de les 4 hores posteriors a la primera dosi;
(3) el temps fins al primer RFL avaluat en 4 hores i 24 hores;
(4) el nombre de laxacions dins de les 24 hores posteriors a la dosificació a la setmana 2;
(5) la proporció de pacients amb 3 evacuacions intestinals sense rescat per setmana a les dues setmanes 1 o 2;
(6) la proporció de pacients que utilitzen laxants de rescat; i (
7) puntuacions de dolor.
Es va establir que faltava el nombre setmanal de laxacions per a la setmana en què l'avaluació del moviment intestinal va faltar durant més de 3 dies. Els nivells de dolor actuals i pitjors es van avaluar després de la primera dosi de la medicació d'estudi i el dia 7 i es van classificar en una escala de 0 (cap) a 10 (el pitjor dolor possible). Es va avaluar la seguretat en tots els pacients que van rebre una dosi del fàrmac d'estudi i va incloure la incidència, la gravetat i el tipus d'esdeveniments adversos (EA).
Tots els EA es van codificar segons el Diccionari mèdic per a assumptes reguladors de drogues, versió 6.0 (estudi 302) o 14.0 (estudi 4000). Els EA emergents del tractament (TEAE), els TEAE greus i els TEAE que condueixen a la suspensió prematura de l'estudi es van resumir en general i segons la seva relació amb la medicació de l'estudi.
Anàlisis estadístics
Es van agrupar les dades dels dos estudis i es van estratificar els pacients per aquells amb càncer actiu i aquells sense càncer.Les anàlisis d'eficàcia es van realitzar al conjunt d'anàlisis d'intenció de tractar (ITT), que es va definir com els pacients que van rebre una dosi superior o igual a 1 del fàrmac d'estudi. Les dades es van analitzar mitjançant proves de chi quadrat per a la resposta de RFL i l'ús de laxants de rescat; proves de rang de registre per al temps fins a la primera resposta RFL censurada a les 48 hores o el moment de la següent dosi de medicament d'estudi; i proves de suma de rang de Wilcoxon per al nombre setmanal de laxacions. Les corbes de supervivència de Kaplan-Meier es van utilitzar per comparar el temps fins a l'inici de laxació entre tractaments per a pacients amb càncer i no càncer. El nivell nominal de significació va ser de 0,05, sense cap ajust per a la multiplicitat
Herbes medicinals naturals per alleujar el restrenyiment-Cistanche
Cistanche és un gènere de plantes paràsites que pertany a la família de les Orobanchaceae. Aquestes plantes són conegudes per les seves propietats medicinals i s'han utilitzat en la medicina tradicional xinesa (MTC) durant segles. Les espècies de Cistanche es troben predominantment a les regions àrides i desèrtiques de la Xina, Mongòlia i altres parts de l'Àsia Central. Les plantes de Cistanche es caracteritzen per les seves tiges carnoses i groguenques i són molt apreciades pels seus possibles beneficis per a la salut. En TCM, es creu que Cistanche té propietats tòniques i s'utilitza habitualment per nodrir el ronyó, millorar la vitalitat i donar suport a la funció sexual. També s'utilitza per abordar problemes relacionats amb l'envelliment, la fatiga i el benestar general. Tot i que Cistanche té una llarga història d'ús en medicina tradicional, la investigació científica sobre la seva eficàcia i seguretat és contínua i limitada. Tanmateix, se sap que conté diversos compostos bioactius com ara glicòsids feniletanoides, iridoides, lignans i polisacàrids, que poden contribuir als seus efectes medicinals.
Wecistanche'scistanche en pols, pastilles de cistanche, càpsules de cistanche, i altres productes es desenvolupen utilitzantdesertcistanchecom a matèries primeres, totes les quals tenen un bon efecte per alleujar el restrenyiment. El mecanisme específic és el següent: Es creu que Cistanche té beneficis potencials per alleujar el restrenyiment en funció del seu ús tradicional i de determinats compostos que conté. Tot i que la investigació científica específicament sobre l'efecte de Cistanche sobre el restrenyiment és limitada, es creu que té múltiples mecanismes que poden contribuir al seu potencial per alleujar el restrenyiment. Efecte laxant:Cistanches'ha utilitzat durant molt de temps a la medicina tradicional xinesa com a remei per al restrenyiment. Es creu que té un efecte laxant lleu, que pot ajudar a promoure els moviments intestinals i induir el restrenyiment. Aquest efecte es pot atribuir a diversos compostos que es troben a Cistanche, com ara glicòsids feniletanoides i polisacàrids. Humitejar els intestins: segons l'ús tradicional, es considera que Cistanche té propietats hidratants, dirigides específicament als intestins. La promoció de la hidratació i la lubricació dels intestins pot ajudar a suavitzar les eines i facilitar el pas, alleujant així el restrenyiment. Efecte antiinflamatori: el restrenyiment de vegades es pot associar amb una inflamació del tracte digestiu. Cistanche conté determinats compostos, inclosos els glicòsids feniletanoides i els lignans, que es creu que tenen propietats antiinflamatòries. En reduir la inflamació als intestins, pot ajudar a millorar la regularitat del moviment intestinal i alleujar el restrenyiment.
