L'aplicació clínica dels fàrmacs MPA a les etapes primerenca, mitjana i tardana després del trasplantament renal

Els fàrmacs d'àcid micofenòlic (MPA) són un component important de la immunosupressió bàsica i un dels fàrmacs immunosupressors bàsics de primera elecció per als receptors de trasplantament renal. Des que els Estats Units van realitzar amb èxit el primer trasplantament de ronyó clínic del món el 1954, ha experimentat 70 anys de desenvolupament. Durant molt de temps, nombrosos estudis històrics han establert el règim immunosupressor bàsic del micofenolat mofetil (MMF) [1]. Com estandarditzar l'ús de fàrmacs MPA després del trasplantament de ronyó és un dels temes candents de preocupació clínica. En aquest número de "Big Talk", el professor Chen Gang de l'Hospital Tongji afiliat a la Universitat de Ciència i Tecnologia de Huazhong convida especialment al professor Chen Gang des de les etapes inicials, mitjanes i tardanes del trasplantament renal. L'aplicació i l'aplicació de fàrmacs MPA en receptors de trasplantament renal pediàtric s'expliquen amb detall per al benefici dels lectors.

Feu clic a Cistanche per a la malaltia renal

Aplicació de fàrmacs MPA en la fase inicial després del trasplantament renal

MMF + ciclosporina o tacrolimus (Tac) ± glucocorticoides sempre han estat la medicació bàsica de primera línia després del trasplantament de ronyó, i han estat aprovats per directrius autoritzades nacionals i estrangeres com les directrius KDIGO, les directrius europees i el "Codi d'aplicació clínica d'immunosupressors per a òrgans". El trasplantament a la Xina" (edició 2019) recomanat per unanimitat. El professor Chen va dir que a la pràctica clínica, els Tac + MMF ± glucocorticoides són el règim immunosupressor principal actual, que representen més del 90% [2,3].

Com utilitzar racionalment els fàrmacs MPA en la fase inicial després del trasplantament de ronyó? El "Consens d'experts sobre l'ús de fàrmacs d'àcid micofenòlic en receptors de trasplantaments de fetge i ronyó xinesos (edició 2023)" (d'ara endavant, la nova versió del consens) recomana que els medicaments orals amb MPA, MMF i Mai s'ha de començar 12 hores abans del trasplantament de ronyó o dins de les 24 hores posteriors al trasplantament de ronyó. Les dosis inicials de comprimits amb recobriment entèric de cocofenolat sòdic (EC-MPS) són de 0,75 a 1,0 g i de 540 a 720 mg cada vegada, respectivament, una vegada cada 12 hores [4]. La dosi inicial es pot determinar en funció de les diferències individuals dels receptors, com ara el pes corporal o el risc immunitari, i la dosi es pot ajustar en funció de les manifestacions clíniques o l'AUC de MPA per garantir una exposició precoç i suficient a MPA.

El professor Chen va destacar que la dosi dels fàrmacs MPA varia entre diferents grups de persones. El pes corporal, la superfície corporal i els polimorfismes genètics dels asiàtics són diferents dels de les poblacions europees i americanes, la qual cosa provoca diferències en la tolerància a les drogues. Els estudis han trobat que la dosi diària de MMF adequada per a asiàtics s'hauria de reduir entre un 20% i un 46% en comparació amb els caucàsics o els afroamericans [5]. Per tant, la dosi inicial i la dosi ajustada de MMF i EC-MPS s'han d'individualitzar [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, la incidència de rebuig agut (AR) en 12 mesos es va reduir significativament [6]. Els estudis nacionals també van trobar que les puntuacions de fibrosi intersticial renal i fibrosi juxtaglomerular dels pacients del grup MMF convencional (dosi de MMF superior o igual a 1,5 g) eren significativament inferiors a les del grup de dosis baixes (0).{ {7}}.0g/d + grup de dosis molt baixes (menys o igual a 0,5 g)[7].

A més, el professor Chen va assenyalar que la recuperació tardana de la funció de l'empelt (DGF) després del trasplantament de ronyó és un factor de risc que afecta la supervivència de l'empelt i també pot afectar l'exposició al MPA. El nou consens recomana ajustar la dosi i parar atenció a les reaccions adverses en funció de les manifestacions clíniques o MPA-AUC [4].

Aplicació de fàrmacs MPA a les etapes mitjanes i últimes després del trasplantament de ronyó

És ben sabut que les malalties metabòliques són factors de risc de malalties cardiovasculars, i la incidència de la síndrome metabòlica després del trasplantament de ronyó és del 25,7% al 34,6% [8]. La nova versió del consens assenyala que els fàrmacs MPA no tenen un impacte significatiu en la síndrome metabòlica i no tenen una nefrotoxicitat evident. Les dosis diàries recomanades de MMF i EC-MPS són 1,0~1,5 g i 720~1{080 mg respectivament, que es poden ajustar segons les manifestacions clíniques o els riscos immunitaris [ 4]. Tot i que els fàrmacs MPA no augmenten el risc de síndrome metabòlica, les dosis convencionals de MMF poden reduir la taxa d'insuficiència del trasplantament renal. Els estudis nacionals han trobat que la taxa de pèrdua de trasplantament renal en el grup de dosis convencionals de MMF (1,5 g) era significativament inferior a la del grup de dosis baixes (0,5 ~ 1,0 g) i de dosis ultrabaixa (<0.5g) group [7].

El professor Chen va recordar als metges que el principal factor en la supervivència a llarg termini dels trasplantaments de ronyó està estretament relacionat amb la producció d'anticossos específics del donant (DSA). Els fàrmacs MPA poden inhibir l'activació i la proliferació de limfòcits, inhibint així la producció de DSA [9,10]. Els estudis han demostrat que l'ús de MMF immediatament després de la cirurgia pot reduir la proporció de receptors de trasplantament de ronyó que desenvolupen DSA fins al 8,3% [11]. Altres estudis han demostrat que la concentració de MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

A més, la incidència de la nefrotoxicitat de l'inhibidor de la calcineurina (CNI) en receptors de trasplantament renal pot arribar al 24% en un any després de la cirurgia i augmenta amb el temps [13,14]. Els estudis han trobat que augmentar la dosi de MPA pot millorar la taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) i reduir el risc de nefrotoxicitat [15,16]. Per tant, la nova versió del consens recomana que quan es consideri que la lesió crònica de l'al·lograft renal és causada per la nefrotoxicitat crònica de l'INC, es recomana augmentar adequadament la dosi de fàrmacs no nefrotòxics com ara MPA/objectiu de mamífers d'inhibidor de rapamicina (mTORi). quan es redueix la dosi de CNI. per evitar el rebuig[4]. El professor Chen també va donar un exemple d'un estudi de cohort prospectiu, l'estudi TranCept. Els resultats van mostrar que entre els receptors amb insuficiència renal crònica després d'un trasplantament de ronyó, MMF superior o igual a 1,0 g/d es va associar amb millors resultats d'eGFR. Una dosi suficient de MMF (gairebé 2,0 g/d) combinada amb dosis baixes de CNI pot millorar millor la funció renal [17].

Aplicació de fàrmacs MPA en receptors de trasplantament renal pediàtric

El professor Chen va dir que actualment hi ha proves mèdiques basades en evidències molt limitades sobre la dosi de MPA en receptors xinesos de trasplantament renal pediàtric, i els estudis anteriors utilitzaven principalment dosis fixes o dosis ajustades en funció de l'AUC. La nova versió del consens recomana ajustar la dosi en funció de l'edat del receptor, la superfície corporal, el pes, la concentració plasmàtica de fàrmacs MPA i la tolerància del receptor, i prestar atenció als canvis en el nombre de limfòcits [4]. Les instruccions domèstiques de MMF suggereixen: que la dosi recomanada per als nens després del trasplantament de ronyó és MMF oral de 600 mg/m2 cada vegada, dues vegades al dia (màxim 1 g cada vegada, dues vegades al dia) [18].

Finalment, el professor Chen va fer un resum concís dels punts clau:

1. El règim immunosupressor triple de MPA combinat amb CNI i glucocorticoides és un règim de tractament inicial i de manteniment d'ús habitual per als receptors de trasplantament de ronyó i ha estat recomanat per moltes directrius.

2. Els fàrmacs MPA no tenen efectes evidents sobre la síndrome metabòlica i no tenen una nefrotoxicitat evident. El règim immune triple de fàrmacs MPA suficients combinats amb dosis baixes de CNI i glucocorticoides adequats poden equilibrar millor l'eficàcia i la seguretat.

3. Quan es considera que la lesió renal crònica de l'empelt és causada per la nefrotoxicitat crònica de l'INC, es recomana augmentar adequadament la dosi de fàrmacs no nefrotòxics (MPA/mTORi) quan es redueix la dosi d'ICN per evitar el rebuig.

4. Els fàrmacs MPA orals s'han d'iniciar 12 hores abans del trasplantament de ronyó o dins de les 24 hores posteriors al trasplantament de ronyó. Les dosis inicials recomanades de MMF i EC-MPS són 0.75-1.0g i 540-720mg cada vegada, respectivament, una vegada cada 12 hores.

Com tracta Cistanche la malaltia renal?

Cistancheés una medicina tradicional xinesa a base d'herbes usada durant segles per tractar diverses afeccions de salut, incloentronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanchedeserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglucòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiososronyósalut.

La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.

En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els residus del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.

A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.

A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.

A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.

En conclusió, el cistanche és una medicina herbal tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.