Factor de creixement epidèrmic urinari: un biomarcador prometedor "de propera generació" en la malaltia renal Ⅲ

Trasplantament de ronyó

S'ha avaluat l'excreció d'EGF a l'orina de donants i receptors de ronyons humans vius. Després d'una tomia no inspirada, uEGF va ser aproximadament el 65% del valor preoperatori, cosa que reflecteix un augment compensatori deexcreció de uEGFtaxadel ronyó restant d'aproximadament el 30% [65]. Això va contrastar amb una disminució del 50% de l'EGF/Cr en cinc persones que es van sotmetre a uninefrectomia a causa de malignes renals [66]. El GFR també es va augmentar en resposta als canvis compensatoris en la taxa d'excreció d'uEGF, cosa que suggereix que els canvis compensatoris en l'uEGF i l'eGFR estan relacionats, amb possiblement tots dos símptomes d'hipertròfia de nefrona i hiperperfusió. L'augment de l'excreció d'EGF dels ronyons dels receptors pot millorar l'excreció d'EGF del ronyó trasplantat. Tanmateix, aquest impacte és probable que sigui mínim a causa de l'ESKD. La GFR va ser constantment un 15% més baixa i la taxa d'excreció d'uEGF va ser constantment un 40% més baixa en els ronyons trasplantats en comparació amb els ronyons idèntics que quedaven en els donants. Això podria ser degut a la isquèmia i al dany induït per fàrmacs, així com a l'estat denervat dels ronyons trasplantats [65, 67].

NOU TRAJETS DE FORMULACIÓ D'HERBESALT RISC DE FALLA DEL TRANSPLANT

El rebuig cel·lular agut (ACR) dels al·loempelts renals segueix sent una de les principals causes de pèrdua de l'empelt en el trasplantament de ronyó humà. El gen renal i l'expressió de proteïnes, així com la taxa d'excreció d'orina d'EGF, es van examinar en receptors de trasplantament renal (16 amb ACR i 13 amb dany tubular/toxicitat per ciclosporina [ATD]). Els pacients amb ACR tenien una expressió d'EGF significativament menor a l'extremitat ascendent del bucle de Henle i a les cèl·lules del túbul contornejat distal, així com un senyal IL-6 positiu prolongat. L'expressió i la distribució canviades dins de l'al·lograft estaven molt paral·leles al patró d'orina de l'excreció d'IL-6 i EGF. En pacients amb ATD, l'expressió d'EGF es va reduir significativament. La relació IL-6/EGF va ser considerablement més gran en pacients amb ACR, però només lleugerament més alta en pacients amb ATD. Com a resultat, els pacients amb trasplantament de ronyó amb ACR o ATD tenien un patró específic d'expressió intraempelt IL-6 i EGF que es reflectia de prop per la seva taxa d'excreció urinària. L'expressió d'EGF es pot reduir com a resultat d'una lesió tubular o com a reacció a un senyal inhibidor. En els individus que es van recuperar de l'ACR, els nivells d'uEGF van tornar a la normalitat. Per avaluar el valor terapèutic i la importància pronòstica de l'EGF en cada pacient trasplantat, cal més investigació [68].

Tot i que la supervivència de l'empelt a curt termini ha millorat significativament en les últimes dècades, la fallada crònica de l'empelt continua sent una barrera clau per millorar els resultats a llarg termini en receptors de trasplantament renal [69]. El rebuig crònic, la hipertensió, l'estrès oxidatiu, la infecció, la toxicitat dels inhibidors de la calcineurina i la proteinúria són factors que contribueixen a la fallada de l'empelt, que condueix a la fibrosi progressiva i la pèrdua de la funció renal [70]. La majoria dels biomarcadors utilitzats per al seguiment són indicadors de dany glomerular (uACR i uPCR) [71], que són indicatius del desenvolupament de fibrosi i representen un esdeveniment primerenc en la història natural del rebuig crònic [72]. Els biomarcadors no invasius que poden identificar canvis fisiopatològics en el teixit renal s'estan estudiant com a tècniques prospectives per al seguiment i seguiment del pacient.detecció precoçde persones aalt risc de fracàs del trasplantament[47].

In a prospective cohort research study [47], uEGF/Cr was measured in 649 stable renal transplant recipients with a working allograft of 1 year, no history of drug or alcohol addiction, or malignancy, and who were followed for 3 years. In individuals with impaired renal function, uEGF excretion was significantly lower. After adjusting for possible confounders, uEGF/Cr was negatively linked with the incidence of graft failure (p < 0.001). EGF/Cr seems to be a better predictor of graft failure than albuminutia and urinary protein excretion. Although it is challenging to capture the complexities of graft failure with a single biomarker, fibrosis is a pivotal stage in the development of graft failure [73], and VEGF suppression is an early indicator of this phenomenon [17]. EGF/Cr may be a marker for a specific pathological aspect of graft failure that begins before the development of glomerular injury [47]. The lack of a drop in uEGF with time following transplantation could be explained by a confusing impact of cyclosporin A (CsA) treatment, which lowers uEGF. It has been discovered that uEGF and the usage of calcineurin inhibitors have an inverse relationship [74, 75]. Besides the calcineurin inhibitors' nephrotoxic impact, the relationship between uEGF/Cr and graft failure is probably mediated by other processes, including renal fibrosis [76]. Patients with stable graft function and proproteinuria>500 mg/24 h no van tenir diferències significatives en l'ARNm de VEGF en comparació amb aquells amb nefropatia al-lograft crònica [77]. Es necessiten més investigacions i validacions en assaigs clínics més grans i diversos per establir el valor potencial del tractament dirigit per EGF o l'ús d'uEGF/Cr en l'atenció clínica de pacients amb trasplantament renal estable [47].

A causa d'una fuita renal de Mg2+, la hipomagnesèmia s'ha relacionat amb la teràpia amb CsA. Com a resultat de la teràpia amb CsA, el 60% de les persones desenvolupen hipomagnesèmia, amb incidències que oscil·len entre l'1,5 i el 100%. La confusió, la debilitat muscular, la disfàgia, la tetania, el tremolor i les convulsions generals són alguns dels símptomes clínics de la deficiència severa de magnesi després de la teràpia amb CsA [76, 78]. Els estudis en animals han revelat una funció per al canal Mg2+ Subfamília M Membre 6 del canal de cations potencials del receptor transitori, que es troba al túbul contornejat distal i és activat per EGF [79, 80]. L'ARNm 6 del membre 6 de la subfamília M del canal catiònic potencial del receptor transitori es va reduir simultàniament amb EGF en un model de rata in vivo de nefrotoxicitat de CsA, donant lloc a un augment de l'excreció renal de magnesi [81]. El Mg sèric2+ va ser considerablement més baix en el grup CsA en comparació amb el grup CKD en un estudi de casos i controls que va incloure 55 pacients amb trasplantament renal tractats amb CsA i 35 pacients amb ERC, amb significativament més pacients tractats amb CsA desenvolupant hipomagnesèmia. Tot i que l'excreció fraccionada de Mg2+ (FE Mg{2+) no va variar substancialment entre els dos grups, va ser molt més alta en tots dos en comparació amb els valors de referència normals (FE Mg2+<2%) [76, 82], as predicted given the degree of renal impairment [83, 84]. CsA-treated patients showed a substantially higher FE Mg2+ than CKD patients in a subanalysis of hypomaniaanemia patients (p = 0.05). The CsA group had a considerably lower uEGF excretion, which was a predictor of FE Mg2+ in both groups.

S'ha demostrat que la reabsorció renal de magnesi millora en pacients amb ERC en un intent de mantenir els nivells de magnesi en sang dins dels rangs normals. Tanmateix, en pacients tractats amb CsA, el ronyó no pot augmentar la reabsorció de magnesi i el magnesi es perd a l'orina. El grup CsA va tenir una caiguda més espectacular de l'EGF, que es podria relacionar amb FE Mg2+. La producció d'EGF renal està connectada amb FE Mg2+, cosa que indica que l'EGF reg plaques Mg2+ reabsorció en humans [74].

Glomerulonefritis primària

La glomerulonefritis primària (GN) és un grup de malalties que en conjunt representen una de les principals causes d'ESKD [85]. Independentment de la malaltia subjacent, la lesió glomer ular activa vies profibròtiques similars com la contracció tubular i la fibrosi intersticial, donant lloc a una pèrdua progressiva de nefrona [86, 87). La funció renal es degrada a ritmes variables a la GN i està més fortament relacionada amb el grau de malaltia tubulointersticial que amb lesions glomerulars [86–88). Els pacients amb una àmplia afectació tubulointersticial amb risc de desenvolupament més ràpid no es poden identificar correctament mitjançant indicadors clínics tradicionals com la proteinúria, la hipertensió o un FG reduït. Actualment, només una biòpsia renal pot establir l'extensió de l'IFTA, que és un factor pronòstic important en la GN. La gravetat de l'IFTA probablement està determinada per un desequilibri entre les citocines proinflamatòries com MCP-1 i les citocines protectores com l'EGF. Es va descobrir un enllaç entre IFTA i uEGF, uMCP-1 i la relació uEGF/MCP-1 en un estudi transversal. La relació eGFR, uEGF i uEGF/MCP-1 es va relacionar amb IFTA en l'anàlisi univariada. En l'anàlisi multivariant, només la relació uEGF/MCP-1 es va associar independentment amb IFTA. La relació EGF/MCP-1 tenia una sensibilitat IFTA del 88% i una especificitat del 74%. uEGF/MCP-1 va discriminar bé l'IFTA (AUC=0,85). Tanmateix, no hi va haver cap diferència significativa entre uEGF sol i uEGF/MCP-1. A causa dels seus efectes fibròtics oposats, l'equilibri d'uEGF i uMCP-1 pot ser un millor predictor de la gravetat de l'IFTA i la progressió de la malaltia renal que qualsevol de les citocines soles. En l'anàlisi univariant, es va demostrar que les relacions eGFR, uEGF i uEGF/MCP-1 eren significatives. El VEGF pot ser un bon biomarcador candidat per a IFTA moderat a greu, mentre que pot ser que no sigui tan beneficiós per detectar persones amb danys tubulointersticials precoç. Es necessiten més investigacions amb poblacions d'estudi més grans per examinar a fons la funció d'uEGF/MCP-1 com a biomarcador per predir el pronòstic a llarg termini o la resposta a la teràpia [48].

L'IgAN és el GN primari més comú i moltes persones desenvolupen ESKD entre 10-20 anys després de la biòpsia renal inicial. La presència de la funció renal deteriorada, la hipertensió arterial i la gravetat de les lesions histològiques, així com el grau de proteinúria en el moment de la biòpsia renal, són indicadors pronòstics ben coneguts per al desenvolupament d'ESKD en pacients amb IgAN [89]. L'evidència suggereix que el grau d'alteracions tubulointersticials, com ara l'atròfia tubular, la infiltració de cèl·lules intersticials i la fibrosi, està estretament relacionat amb la pèrdua de la funció renal en el curs de la lesió renal [90]. Les relacions entre els nivells d'orina d'IL-6, EGF, MCP-1 i TGF{- 1 i aspectes clínics, bioquímics i histològics es van avaluar en 58 individus amb IgAN primària, així com els seus capacitat de predir el grau de lesions d'esclerosi glomerular i/o intersticial. uIL-6, uTGF{- 1 i uMCP-1 es van associar amb la glomeruloesclerosi focalitzada i l'extensió de la fibrosi intersticial, però no amb la proliferació mesangial, extracapil·lar o endocapilar. EGF tenia una connexió negativa amb la fibrosi intersticial. Les persones amb puntuacions T1 i T2 van mostrar nivells significativament més alts d'uIL-6, uMCP-1 i uTGF- 1, i nivells d'uEGF significativament més baixos que els pacients amb puntuacions T0, segons la classificació d'Oxford. Es va revelar que les concentracions d'uMCP-1, uIL{-6 i uEGF eren predictors independents de la superfície de fibrosi en estudis de regressió múltiple i regressió logística després de corregir l'edat i l'eGFR [49].

Les citocines generades tant per cèl·lules renals residents com per no residents tenen un paper important en l'avenç del dany renal durant IgAN. Els subjectes amb proporcions uEGF/MCP-1 al tertil més baix van mostrar un empitjorament significatiu de la supervivència renal als 48 i 84 mesos de seguiment en una cohort de 132 pacients amb IgAN provada per biòpsia, mentre que els individus del tertil més alt van aconseguir 100% de supervivència renal. En una anàlisi de regressió de Cox multivariant, es va revelar que la relació uEGF/MCP-1 era un factor predictiu independent i que estava indirectament relacionada amb el resultat combinat. L'AUC també es va utilitzar per calcular el valor predictiu. L'AUC de la relació uEGF/MCP-1 va ser significativament més gran que la d'uEGF o uMCP-1 sol, grau histològic, clearance de creatinina o proteinúria.

Com a resultat, la relació EGF/MCP-1 es podria utilitzar com a diagnòstic predictiu de l'ESRD en pacients amb IgAN [50]. En pacients amb IgAN, de vegades és essencial repetir la biòpsia renal, però com que es tracta d'un procediment intrusiu, es requereix una anàlisi cost-benefici. En aquestes circumstàncies, mesurar la relació EGF/MCP-1 podria ajudar-nos a preveure la pèrdua contínua de la funció renal, evitant procediments més intrusius quan no siguin necessaris. Aquestes troballes es podrien utilitzar per identificar pacients d'alt risc que es beneficiaran d'un seguiment més freqüent i un tractament vigorós. Per donar suport a aquesta idea, es necessiten més assaigs prospectius amb un grup de pacients més gran [50].

Vasculitis d'anticossos citoplasmàtics antineutròfils

La vasculitis associada a anticossos citoplasmàtics antineutròfils (AAV) és una col·lecció de malalties autoimmunes potencialment mortals que inclou granulomatosi amb poliangitis, poliangitis microscòpica i granulomatosi eosinofílica amb poliangitis [91]. Aproximadament el 25% dels pacients amb AAV encara són resistents a la teràpia d'inducció i el 20-25% dels pacients amb AAV desenvolupen ESKD [92]. És crucial trobar biomarcadors no invasius que puguin predir la resposta renal a la teràpia i la disminució de la funció renal en pacients amb AAV.

La relació entre uEGF/Cr i la gravetat i els resultats de la malaltia renal es va estudiar en una cohort de 173 pacients amb AAV actiu i 143 pacients en remissió [51]. Es va trobar que l'expressió d'ARNm d'EGF intrarenal estava molt relacionada amb el log2eGFR a la biòpsia en pacients amb AAV (= 0.63, p <0.{{10}}01). No és inesperat que la quantitat d'uEGF/Cr estigui relacionada amb eGFR perquè els nivells d'uEGF estan fortament lligats als nivells d'ARNm d'EGF. La quantitat d'uEGF/Cr en pacients en remissió va ser substancialment més alta que en individus amb malaltia en curs, tant en pacients amb lectures seqüencials com en comparació transversal. La quantitat d'uEGF/Cr en el moment del mostreig es va relacionar favorablement amb el log2eGFR tant en el període actiu com en el de remissió (p <0,001, p <0,001, respectivament). Els pacients amb malaltia renal resistiva tenien nivells d'uEGF/Cr significativament més baixos que els que van respondre. EGF/Cr també es va relacionar amb un resultat compost d'ESKD o una reducció del 30% de l'eGFR després de controlar altres predictors potencials [93, 94].

Les proporcions més baixes d'uEGF/Cr en pacients amb AAV s'associen amb una insuficiència renal més greu, resistència al tractament i una major possibilitat de progressió cap al resultat compost. El fort vincle entre un uEGF/Cr més baix i un pitjor resultat a llarg termini en pacients amb AAV podria ser un reflex del grau de dany tubular que es produeix. Això podria ser degut a la gravetat d'una malaltia autoimmune en curs o a una lesió immunològica al compartiment tubular en el passat. Els estudis han demostrat que els nivells elevats d'uEGF disminueixen l'activitat del canal de sodi epitelial renal, reduint potencialment el dany glomerular i tubular renal [93, 94]. Tanmateix, cal més investigació sobre el paper protector de l'EGF en el desenvolupament de l'AAV. En persones amb AAV, la quantitat d'uEGF/Cr pot ser un biomarcador no invasiu valuós per avaluar el dany tubular i la possibilitat d'avançar a la malaltia renal progressiva crònica, però s'ha de verificar en una investigació de cohorts multicèntrica més gran [51] .

Malaltia Poliquística Renal

Les espècies de pèptids reactius a EGF i EGF es formen al medi apical de l'epiteli de la malaltia renal poliquística autosòmica dominant (ADPKD) i els líquids de quist dels pacients amb ADPKD contenen quantitats grans, possiblement mitògenes [95, 96]. L'EGF i altres factors de creixement tenen un paper en la regulació de nombrosos canals iònics epitelials al ronyó. L'EGF, per exemple, augmenta el nombre de canals de Ca2+ operats per botiga a les cèl·lules mesangials humanes mitjançant una cascada de senyalització intracel·lular que inclou tirosina cinasa i proteïna cinasa C [97]. L'EGF activa els canals de Ca2+ operats a la botiga mitjançant la fosfolipasa C, però no en els receptors de trifosfats [98]. Els nivells de VEGF s'han mesurat en pacients amb AD PKD amb o sense CKD, així com els seus familiars i 20 subjectes sans. El VEGF va ser significativament més baix en pacients amb PKD AD amb ERC que en aquells sense CKD (p=0,004). No hi va haver cap diferència estadísticament significativa entre els pacients amb ADPKD que no tenien CKD, els seus familiars o controls sans, respectivament. Només es va observar un petit augment del VEGF en el grup ADPKD sense CKD, cosa que suggereix que la producció d'EGF està relacionada amb la massa renal en les primeres etapes de la deterioració de la funció renal [99]. Abans que l'EGF es pugui utilitzar com a indicador pronòstic en pacients amb ADPKD per anticipar l'aparició de deteriorament de la funció renal, cal més investigació [99].

Síndrome d'Alport

La síndrome d'Alport és una malaltia renal hereditària rara que provoca insuficiència renal. En les últimes dècades s'ha fet conegut com una mena de malaltia glomerular amb les alteracions patològiques habituals de la membrana basal glomerular. Pel que fa al desenvolupament de la malaltia, els pacients amb síndrome d'Alport tenen una àmplia gamma de símptomes. La necessitat d'identificar pacients amb un alt risc de deteriorament ràpid de la funció renal continua sense complir-se [100]. S'ha trobat que els pacients amb síndrome d'Alport tenen fibrosi tubulointersticial, un signe del desenvolupament d'una malaltia renal [101, 102]. En un estudi transversal de 117 pacients pediàtrics amb síndrome d'Alport i 146 nens sans, uEGF/Cr va baixar molt més ràpidament en pacients pediàtrics amb síndrome d'Alport que en nens sans del mateix grup d'edat. Després d'ajustar-se per edat, uEGF/Cr es va relacionar fortament amb eGFR (r=0.75, p <0.001), però no amb 24-h proteinúria. En 38 pacients amb seguiment a llarg termini, hi va haver una correlació substancial entre uEGF/Cr i el pendent del eGFR (r=0, 58, p < 0, 001). Els pacients amb un nivell d'uEGF/Cr més baix tenien més possibilitats de progressar a una etapa posterior de la CKD [100]. És probable que l'activitat regenerativa de l'EGF expliqui el vincle entre uEGF/Cr i la progressió [15]. UEGF/Cr inferior indica que la capacitat regenerativa de les cèl·lules tubulars es veu dificultada, cosa que està relacionada amb la progressió. Fins i tot mentre els eGFR encara estaven per sobre de 60 ml/min/1,73 m2, uEGF/Cr tenia un AUC de 0,88 per distingir els progressistes dels que no progressen, en comparació amb 0,77 per a eGFR i 0,81 per a la proteïna d'orina 24-h [100]. Es necessiten més investigacions sobre si i com l'EGF està implicat en la curació i regeneració del dany tubular en la síndrome del port Al. Per validar la utilitat predictiva d'uEGF/Cr en nens amb síndrome d'Alport, es necessita un estudi prospectiu amb més pacients i un seguiment més llarg [100].

Conclusió i perspectives de futur

El present article de revisió mostra que la majoria dels estudis han considerat uEGF, uEGF/Cr o uEGF/MCP-1 com a biomarcador autònom. Com a resultat, es desconeix el seu rendiment i la connexió amb altres biomarcadors de la funció dels túbuls, i es necessita més investigació. Malgrat això, els senyals significatius observats amb uEGF, que són independents de l'eGFR inicial, l'albuminúria i altres variables de risc, el converteixen en una nova incorporació prometedora a la llista de marcadors de disfunció de les cèl·lules dels túbuls [103]. Com que actualment no hi ha valors de referència uEGR, uEGF/Cr o uEGF/MCP-1, és necessari utilitzar proves estandarditzades d'uEGF amb valors de referència calculats [47]. El següent pas seria establir un interval uEGF/Cr i uEGF/MCP-1 normals depenent de l'edat [100].

L'estandardització clínica generalitzada de l'uEGF per creatinina com a biomarcador del dany del teixit renal tindria diversos avantatges: (1) és específic del teixit, el que el fa resistent als esdeveniments extrarenals que poden danyar la precisió d'altres biomarcadors inespecífics; i (2) està ben demostrat que la funció renal té una influència considerable sobre uEGF/Cr, fins i tot en el rang normal de creatinina [104]. EGF/Cr només té una relació dèbil amb els indicadors de dany glo macular com l'excreció de proteïnes d'orina, cosa que indica que aquesta relació és una representació d'un procés fisiopatològic independent [105-107] i que es podria utilitzar juntament amb aquests altres paràmetres. Encara es desconeix el lloc precís de la mesura uEGF, uEGF/Cr i uEGF/MCP- 1 per indicar una disminució ràpida de la funció renal [38]. Com que l'EGF és un possible indicador de la salut intrarrenal, integrar-lo en un sistema d'avaluació de riscos pot ajudar a predir quins pacients amb alt risc de progressió de la ERC progressaran. La determinació de l'EGR també pot ser útil per avaluar la funció renal més enllà de la creatinina sèrica i la proteinúria, així com per seleccionar subjectes per a trasplantament de ronyó i abans de prescriure medicaments coneguts per causar toxicitat a les cèl·lules tubulars del ronyó, com ara certs antibiòtics i medicaments contra el VIH [38, 108, 109]. Els canvis en uEGF/Cr només es poden considerar significatius quan varien almenys un 30% quan es controlen mostres repetides en la mateixa persona. A diferència de l'augment de la creatinina sèrica, que pot indicar una lesió renal aguda o un dany renal crònic, els nivells reduïts d'uEGF/Cr poden indicar un augment de l'activitat de la malaltia i està relacionat amb la gravetat de la insuficiència renal crònica. Els nivells baixos d'uEGF/Cr durant una erupció, així com la disminució dels nivells amb el temps, estan relacionats amb resultats renals pobres a llarg termini [19].

Declaració de conflicte d'interessos

Els autors no tenen conflictes d'interès per declarar.

Fonts de finançament No s'ha rebut cap finançament per a aquest estudi.

Aportacions de l'autor

CC i MMS van escriure el primer esborrany i van editar el manuscrit. RS i JRD van ser els responsables de la conceptualització, la revisió crítica i l'edició del manuscrit. Tots els autors han llegit i aprovat el manuscrit final.

Referències

1 Cohen S. El factor de creixement epidèrmic (EGF). Càncer. 1983;51(10):1787–91.

2 Taylor JM, Cohen S, Mitchell WM. Factor de creixement epidèrmic: formes de pes molecular alt i baix. Proc Natl Acad Sci US A. 1970;67(1): 164–71.

3 Baer PC, Geiger H. Diferents efectes dels factors de creixement en cèl·lules tubulars distals primerenques renals humanes in vitro. Premsa sanguínia renal Res. 2006; 29(4):225–30.

4 Kumar V, Abbas AK, Aster JC, editors. Rob bins i bases patològiques de la malaltia Cotran. 9a ed. Filadèlfia, PA: Elsevier/Saunders; 2015.

5 Venturi S, Venturi M. El iode en l'evolució de les glàndules salivals i la salut bucodental. Nutrició Salut. 2009;20(2):119–34.

6 Oka Y, Orth DN. El factor de creixement epidèrmic del plasma humà/beta-urogastrona s'associa amb les plaquetes de la sang. J Clin Invest. 1983;72(1): 249–59.

7 Harris RC, Chung E, Coffey RJ. Lligands del receptor EGF. Res cel·la exp. 2003;284(1):2–13.

8 Carpenter G, Cohen S. Factor de creixement epidèrmic. Annu Rev Biochem. 1979;48:193–216.

9 Kim BW, Kim SK, Heo KW, Bae KB, Jeong KH, Lee SH, et al. Associació entre el factor de creixement epidèrmic (EGF) i els polimorfismes del gen del receptor d'EGF i la malaltia renal en fase terminal i el rebuig agut d'al·lograft renal en una població coreana. Ren Fail. 2020;42(1):98–106.

10 Herbst RS. Revisió de la biologia del receptor del factor de creixement epidèrmic. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;59(2 Suppl):21–6.

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコシバスコシド #サシド #サギュヨウニン #エキナコシド #肉蓯蓉 #CistancheManufacturer #CistancheExtract #HerbalExtractsSupplier #CistancheTubulosa #CistancheDeserticola #TraditionalChineseMedicine #HerbalSupplements

Servei de suport de Wecistanche: el major exportador de cistanche a la Xina:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950