Què constitueix la immunitat protectora després de la vacunació contra la febre groga? Part 3

5. Prevenció de YF

Hi ha una vacuna segura i eficaç contra YF que es va desenvolupar per primera vegada l'any 1937 utilitzant una soca de virus YF viva atenuada (17D), i la posterior producció de la vacuna YF utilitzant subsoques (17D-204, 17DD i 17D{{7). }}) de 17D [1,23].

Recentment, moltes persones han tingut algunes preocupacions sobre la nova vacuna contra el coronavirus, i fins i tot hi ha rumors que la vacunació provocarà pèrdua de memòria. Tanmateix, aquestes afirmacions no tenen cap base científica. Al contrari, la investigació científica demostra que la vacunació no afecta negativament la memòria, sinó que ens pot protegir de les malalties i fins i tot reforçar la immunitat del nostre cos.

Les vacunes són una manera molt eficaç de prevenir malalties ja que permeten que el nostre cos produeixi anticossos per combatre les malalties. Injectant vacunes, podem activar el sistema immunitari de l'organisme i permetre que l'organisme produeixi anticossos contra determinades malalties, reduint així molt el risc de patir malalties. Sobretot sota la situació epidèmica actual, la vacunació contra la COVID-19 té un paper molt important per prevenir la propagació del virus, protegir la salut i mantenir l'estabilitat social.

Al mateix temps, la vacunació no perjudica la memòria. Si no ens vacunem, podem estar patint una malaltia que afecta la nostra memòria. La malaltia afecta la nostra salut física, així com les nostres capacitats de pensament i cognitives. La vacunació pot prevenir eficaçment malalties i mantenir el nostre cos i cervell sans.

Per tant, ens hem de vacunar activament per protegir-nos a nosaltres mateixos i als que ens envolten. Al mateix temps, també hem de parar atenció a mantenir uns bons hàbits de vida, incloent una bona alimentació, un son adequat, exercici moderat, etc., per mantenir la nostra salut física i mental. Amb aquests esforços, podem viure vides més saludables i feliços sense preocupar-nos que les vacunes afectin negativament la nostra memòria. Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche deserticola pot millorar significativament la memòria perquè Cistanche deserticola és un material medicinal tradicional xinès que té molts efectes únics, un dels quals és millorar la memòria. L'eficàcia de Cistanche deserticola prové dels múltiples ingredients actius que conté, com l'àcid tànnic, polisacàrids, glicòsids flavonoides, etc. Aquests ingredients poden promoure la salut del cervell a través de diverses vies.

Feu clic a conèixer maneres de millorar la funció cerebral

17D es va desenvolupar sense passar per la soca virulenta (Asibi) en macacs rhesus, ratolí i embrions de pollastre que causaven mutacions en gens que codifiquen proteïnes tant estructurals com no estructurals que condueixen a la pèrdua de la seva virulència [24].

La proteïna E de la 17D ​​conté la majoria de les mutacions en comparació amb altres proteïnes víriques, i atès que la proteïna E és responsable de la unió i la fusió viral i es considera un objectiu important per als anticossos, les mutacions en aquesta proteïna tenen un paper important en l'atenuació de la 17D. [8,24].

The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>nou mesos d'edat) mitjançant la immunització infantil rutinària, amb el 80% i el 100% dels vacunats desenvolupant nAb 10 dies i un mes després de la immunització, respectivament [21,25].

No s'ha informat cap diferència en la seguretat i la immunitat protectora quan la vacuna s'administra per via intradèrmica o subcutània [26].

Tenint en compte l'evidència que la dosi primària única de la vacuna YF pot proporcionar immunitat per a tota la vida, una dosi de reforç, que prèviament s'administrava a un interval de 10 anys des de la dosi primària, ja no és necessària, excepte entre les poblacions de risc com les que estan immunodeprimides o immunodeprimides. 1].

Population YF vaccination coverage of >L'OMS recomana el 80% per prevenir i controlar els brots, però, la cobertura de la vacuna YF segueix sent massa baixa per prevenir brots, especialment a les zones altament urbanitzades [5].

Amb els recents brots, hi ha una necessitat creixent d'ampliar les existències de vacunes YF ja que el subministrament actual de vacuna YF és insuficient per proporcionar una cobertura efectiva durant els brots [1,4,21].

Com a resposta, l'OMS ha recomanat l'ús de dosis fraccionades que s'han utilitzat per controlar les epidèmies a la República Democràtica del Congo i Amèrica del Sud, i els estudis han informat d'una immunogenicitat equivalent a la de la dosi completa estàndard [1,27,28]. No obstant això, les respostes immunes a dosis fraccionades de la vacuna YF encara no s'han entès del tot.

6. Quantitat i qualitat de la resposta immune induïda per la vacuna YF

La vacuna YF indueix diversos braços efectors de la resposta immune innata i adaptativa [29-34. La resposta immune innata primerenca a la vacuna YF pot oferir protecció contra virus virulents i també determina la força i la qualitat de la resposta immune adaptativa [35]. Després de la vacunació, 17D infecta cèl·lules dendrítiques (DC), on es produeix una replicació viral transitòria mínima [35,36].

Múltiples receptors de tipus Toll (TLR2, TLR7, TLR8 i TLR9) d'aquestes cèl·lules i els seus subconjunts (mieloides i plasmacitoides) s'activen donant lloc a la producció de citocines proinflamatòries (incloent l'interferó alfa) que indueixen una resposta antiviral, estimula un perfil cel·lular T helper 1- mixt i 'T helper 2, i regular les respostes de cèl·lules B [35, 36]. DC també actua com a cèl·lules presentadores d'antigen. Processen i presenten epítops 17D interioritzats als receptors de cèl·lules T [35].

Un estudi recent va informar que les cèl·lules T CD 4+ de memòria específiques de YFV estaven presents entre els individus no vacunats, però, amb l'exposició al virus/antígens virals, les cèl·lules T rares i més sensibles es recluten contra el nou patogen mentre que les preexistents específiques de YFV. Les poblacions de cèl·lules T amb baixa diversitat clonal experimenten una expansió limitada [14].

Altres estudis han demostrat que la vacuna YF provoca respostes sòlides de cèl·lules T CD {{0}} efectores primerenques amb cèl·lules T de memòria específiques de YFV que es detecten fàcilment en subjectes examinats anys després de la vacunació encara que amb una àmplia gamma de freqüències (és a dir, 0 –100 cèl·lules per milió de CD 4+ cèl·lules T) [38,39,41–43].

Després d'aproximadament 14 dies després de la vacunació, les cèl·lules T CD 8+ totals s'activen, experimenten una expansió clonal i es diferencien en cèl·lules T CD 8+ efectores que es distribueixen per tot el cos per controlar la infecció [38,44] .

Les cèl·lules T CD 8+ efectores es diferencien a les cèl·lules T de memòria central i de memòria efectora (és a dir, en les quatre setmanes posteriors a la vacunació) i es mantenen detectables durant dècades [38,44], corroborat per un estudi que va informar de la possibilitat de immunitat a termini després de la vacunació donada la presència d'un grup de cèl·lules T de memòria específica de YF funcionalment competent 18 anys després de la vacunació [29].

De la mateixa manera, les cèl·lules T de memòria es van mantenir detectables vuit anys després de la vacunació amb dosis fraccionades de la vacuna YF i aquests marcadors d'immunitat cel·lular es van correlacionar positivament amb els nivells de nAbs.

Aquestes respostes immunes cel·lulars provocades per la dosi fraccionada estaven a nivells comparables als provocats per la dosi completa estàndard de la vacuna YF [45]. Hi ha hagut altres dades conflictives sobre la immunitat cel·lular a la vacuna YF. Per exemple, els estudis han reportat una disminució del nivell de cèl·lules T CD{4+ efectores, CD8+ i interferó- + CD{8+ després de la vacunació primària, cosa que suggereix la necessitat per a la vacunació de reforç [30,46].

6.2. Immunitat humoral

IgM media la resposta primerenca de les cèl·lules B de memòria, que apareix entre 7 i 14 dies després de la vacunació primària i es pot detectar fins a 1-4 anys després de la vacunació [47]. La persistència d'IgM s'ha relacionat amb una virèmia d'inici més precoç o títols de nAbs més alts [35,47]. D'altra banda, la IgG es desenvolupa lentament (és a dir, durant el primer mes de vacunació) i pot durar fins a 40-60 anys després de la vacunació [15, 35], (figura 5).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>90% i oscil·lava entre el 67% i el 97%, en cinc anys i superior o igual a 10 anys després de la vacunació, respectivament, mentre que en els nens, les taxes de seropositivitat oscil·laven entre el 87% i el 100% i entre el 28% i el 76% durant el primer any i Major o igual a 1-10 anys després de la vacunació, respectivament [29,32-34,48-53]. En comparació amb els adults, els nens es converteixen a una taxa més baixa i tenen una disminució més gran dels títols de nAbs al llarg dels anys, cosa que suggereix la necessitat d'una dosi de reforç de la vacuna YF en aquest grup d'edat. No obstant això, les dades disponibles són escasses i aquestes troballes no es poden generalitzar, ja que els estudis eren limitats i heterogenis pel que fa a com es van manipular les mostres i les vacunes, el tipus de soca vacunal utilitzada i els diferents punts de tall de seropositivitat utilitzats [1, 31].

Pel que fa a la immunogenicitat després de la vacunació amb dosis fraccionades de la vacuna YF, els participants que van rebre 1/100, 1/50, 1/10, 1/5 i 1/3 de les dosis de la vacuna YF tenien taxes de seroconversió superiors o iguals al 87% , Major o igual al 92%, Major o igual al 97%, Major o igual al 95% i Major o igual al 98%, respectivament, que van durar entre vuit i 10 anys després de la vacunació. Aquestes taxes de seroconversió eren relativament similars a les dels participants que rebien la dosi completa estàndard que era superior o igual al 95% [54]. Els nAb es consideren el principal correlat de protecció després de la vacunació contra la YF.

Les dades publicades sobre les respostes immunitàries després de la vacunació contra YF només han quantificat els nAbs específics del virus YF mitjançant la prova de microneutralització per a la detecció d'anticossos o PRNT, informant de títols PRNT del 90%, PRNT del 80% o PRNT del 50%, amb títols d'1 de cada 10 o superiors considerats un substitut. de protecció [1,31]. Tot i que els assajos d'anmicroneutralització PRNT són essencials per avaluar l'anutralització d'anticossos de l'activitat després de la vacunació, només avaluen les característiques humorals limitades [55]. A més, s'ha demostrat que alguns individus vacunats que no desenvolupen nAbs poden desenvolupar una resposta immune secundària p amb la revacunació o l'exposició a la infecció [56,57].

La unió simultània de les regions d'unió a l'antigen del fragment (Fab) dels anticossos a antígens estrangers expressats a les superfícies de patògens o cèl·lules infectades, i de la part cristal·litzable del fragment (Fc) de l'anticossos als receptors gamma Fc (Fc Rs) que s'expressen per la immunitat. cèl·lules, desencadenen funcions efectores d'anticossos que eliminen els patògens, com la citotoxicitat cel·lular dependent d'anticossos (ADCC), la fagocitosi cel·lular dependent d'anticossos (ADCP), una deposició de complement dependent d'anticossos (ADCD) [58] (Taula 1).

Els anticossos amb aquestes funcions poden tenir o no activitat neutralitzant i poden reconèixer altres proteïnes patògenes que no estan implicades en l'entrada de la cèl·lula hoste [55]. Un estudi que va avaluar la resposta immune en ratolins vacunats amb una vacuna d'encefalitis japonesa quimèrica (JE-CVax) i desafiats amb YFV letal, va demostrar que JE-Cvax podria induir anticossos específics de YFV que mediaven l'ADCC de manera dependent de la dosi [59]. No obstant això, no hi ha estudis que hagin caracteritzat la funció efectora d'anticossos induïda per la vacuna YF en humans.

La capacitat dels anticossos per induir funcions efectores també depèn de l'isotip d'anticossos, la subclasse i la glicosilació [55]. Alguns dels anticossos policlonals induïts per la vacuna podrien treballar de manera col·laborativa donant lloc a un perfil d'efector Fc més funcional o poden competir entre ells dificultant així les funcions efectores de Fc. Això s'ha descrit en assaigs de vacuna contra el VIH on la vacunació VAX003 va donar lloc a nivells elevats d'anticossos de la subclasse IgG4, que tenen respostes immunitàries febles, competint per l'ocupació d'antigen bloquejant així les funcions efectores de Fc, mentre que la vacunació RV144 va donar lloc a nivells elevats d'anticossos de la subclasse IgG3, que va provocar una resposta immune forta i forta. també podria induir l'ADCC, l'ADCP i l'activació mediada per anticossos de cèl·lules NK [55].

La glicosilació d'anticossos determina les funcions efectores d'anticossos específiques alterant l'estructura de la regió Fc d'anticossos (mitjançant l'addició de N-glicà a residus específics d'asparagina a la secció Fc) [60,61] La majoria de la perfil immune associada a la infecció s'ha centrat en la glicosilació IgG Fc i allà Hi ha proves que demostren que la glicosilació IgG Fc es pot alterar després de la vacunació contra la grip i el tètanus i, per tant, té un paper crític en la formació de la immunitat protectora [61].

While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 anys), l'exposició a altres vacunes infantils com ara el xarampió, la papera i la rubèola (MMR) i regions geogràfiques, especialment països endèmics de YF [1,66,67]. Un estudi va demostrar que després de la vacunació amb YF17D, els individus que vivien en zones endèmiques tenien respostes immunitàries deteriorades amb una persistència reduïda en comparació amb els que vivien en zones no endèmiques [67].

7. Buits de recerca

No hi ha estudis que hagin proporcionat una caracterització detallada de la immunitat protectora induïda per la vacuna YF en absència o presència de nAb. Tal com s'ha demostrat en estudis que avaluen candidats a la vacuna contra la malària, VIH i SARS-CoV-2 o respostes immunitàries després d'una infecció, a part de la neutralització, els anticossos també poden implicar Fc R o el sistema del complement per induir una sèrie de funcions de l'efector Fc que tenen una forta protecció prevista de la infecció [55,68,69].La serologia dels sistemes per a l'avaluació de les respostes immunitàries induïdes per vacunes no es fa de manera rutinària malgrat la seva capacitat per proporcionar un enfocament integral per avaluar la diversitat de respostes immunitàries humorals, que pot ajudar a informar el desenvolupament i el lliurament de vacunes. , i dosificació.

L'avaluació de les característiques biofísiques d'anticossos després de la vacunació contra la YF i els factors de risc associats, com ara l'edat, la genètica de l'hoste, els entorns geogràfics (és a dir, les zones endèmiques i no endèmiques) i les coinfeccions, podria ajudar a proporcionar un panorama complet de la resposta immune humoral i una millor comprensió. A més, amb l'escassetat actual de vacuna YF i l'impuls cap a l'ús de dosificacions fraccionades, l'evidència de la qual s'ha basat únicament en títols quantificats d'anticossos neutralitzants específics del virus YF [54], dades que avaluen la immunitat cel·lular induïda per la vacuna YF utilitzant aquest règim de dosi és necessari. Les respostes de cèl·lules T i de memòria B són predictives de la qualitat i la quantitat de la resposta immune humoral.

Tanmateix, encara no està clar si i com la immunogenicitat cel·lular protegeix contra la infecció per YFvirus. Es necessiten dades que descriguin la magnitud i la durada de la resposta immune cel·lular, especialment amb dosis de vacuna fraccionades, així com la correlació entre la resposta immune cel·lular i humoral després d'aquest règim de vacunació. A més, una millor comprensió de la immunitat humoral i cel·lular després de la vacunació també pot ajudar a predir les respostes immunes a llarg termini sense haver d'obtenir dades durant una llarga durada de seguiment.

Contribucions de l'autor: JM, redacció-preparació de l'esborrany original; JM, DK, TL i GMW, escriptura-revisió i edició. Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit.

Finançament: JM, TL i GMW reben el suport d'una subvenció Wellcome Trust [número de subvenció 220991/Z/20/Z]. DK i GMW també tenen el suport d'una beca de la Fundació Oak i una subvenció de Wellcome Trust [número de subvenció {{2} }Z_16_Z]. TL és un investigador de Jenner.

Declaració de la Junta de Revisió Institucional: No aplicable.

Declaració de consentiment informat: No aplicable.

Declaració de disponibilitat de dades: no s'han creat ni analitzat dades noves en aquest estudi. L'ús compartit de dades no s'aplica a aquest article.

Conflictes d'interessos: els autors declaren no conflicte d'interessos. Els finançadors no van tenir cap paper en la redacció de la revisió.

Referències

1. Grapes, JE; Barrett, ADTT; Wilder-Smith, A.; Hombach, J. Revisió de les dades i els buits de coneixement sobre la immunitat induïda per la vacuna contra la febre groga i la durada de la protecció. Vacunes NPJ 2020, 5, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Gardner, CL; Ryman, KD Febre groga: una amenaça reemergent. Clin. Laboratori. Med. 2010, 30, 237–260. [CrossRef] [PubMed]

3. Organització Mundial de la Salut. Vacunes i vacunació contra la febre groga: document de posició de l'OMS, 2013-Recomendacions de juny. Vacuna 2015, 33, 76–77. [Ref creuat]

4. Chen, LH; Wilson, ME Control de la febre groga: epidemiologia actual i estratègies de vacunació. Trop. Dis. Viatges Med. Vacunes2020, 6, 1. [CrossRef]

5. Organització Mundial de la Salut. Estratègia per eliminar les epidèmies de febre groga (EYE) 2017-2026. Wkly. Epidemiol. Rec. 2017, 92, 193–204. Disponible en línia: https://www.who.int/initiatives/eye-strategy (consultat el 2 de febrer de 2021).

6. Gould, E.; Solomon, T. Flavivirus patògens. Lancet 2008, 371, 500–509. [Ref creuat]

7. Arròs, CM; Llenços, EM; Eddy, SR; Shin, SJ; Fulls, RL; Strauss, JH Seqüència de nucleòtids del virus de la febre groga: implicacions per a l'expressió i l'evolució del gen del flavivirus. Science 1985, 229, 726–733. [Ref creuat]

8. Davis, EH; Barrett, ADT Estructura-Funció de la proteïna de l'embolcall del virus de la febre groga: anàlisi dels epítops d'anticossos. ViralImmunol. 2020, 33, 12–21. [Ref creuat]

9. Fernández-Garcia, MD; Mazzon, M.; Jacobs, M.; Amara, A. Patogènesi de les infeccions per flavivirus: ús i abús de la cèl·lula host. Cell Host Microbe 2009, 5, 318–328. [Ref creuat]

10. Bressanelli, S.; Stiasny, K.; Allison, SL; Stura, EA; Duquerroy, S.; Lescar, J.; Heinz, FX; Rey, FA Estructura d'una glicoproteïna d'embolcall de flavivirus en la seva conformació de fusió de membrana induïda per pH baix. EMBO J. 2004, 23, 728–738. [Ref creuat]

For more information:19504776478nn@gmail.com